[一、药品基本信息]

通用名称：塞普替尼、Selpercatinib、塞尔帕替尼

商品名称：Retsevmo、睿妥、RETEVMO

规格：40mg*14粒；40mg*42粒；40mg*56粒；40mg*168粒；80mg*14粒；80mg*28粒；80mg*56粒；80mg*112粒

国内上市：已上市

医保：未纳入

原研药：Lilly USA,LLC（利来公司）

仿制药：有

[二、适应症]

1、RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症的成年患者，并通过FDA批准的测试检测到在转染过程中重新排列（RET）基因融合。

2、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：塞普替尼适用于治疗12岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌癌症的成人和儿童患者，如FDA批准的测试所检测到的，这些患者需要全身治疗。

3、RET融合阳性甲状腺癌（TC）：塞普替尼适用于12岁及12岁以上患有晚期或转移性甲状腺癌症的成人和儿童患者的RET基因融合治疗，如FDA批准的测试所检测到的，这些患者需要全身治疗，并且具有放射性碘难治性（如果放射性碘合适的话）。

4、其他RET融合阳性实体瘤：塞普替尼适用于使用RET基因融合治疗局部晚期或转移性实体瘤的成年患者，这些患者在先前的全身治疗中或之后取得了进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。

[三、用法用量]

1、用药前：根据肿瘤标本中RET基因融合（NSCLC、TC或其他实体瘤）或特异性RET基因突变（MTC）的存在，选择患者接受塞普替尼治疗。

2、用药说明：塞普替尼可以与食物一起服用，也可以不吃，除非与质子泵抑制剂（PPI）一起服用。如果给药后出现呕吐，不要再服用一剂，继续到下一次给药的预定时间。

3、推荐剂量：塞普替尼的使用剂量与患者的体重有关；对于小于50kg的患者使用120mg，50kg或以上的患者使用160mg，每天口服两次(大约每12小时一次)，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

[四、使用注意事项]

1、肝毒性：在开始使用塞普替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用本品。

2、高血压：高血压失控患者不要使用本品。在开始本品之前控制稳定血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用本品。

3、间质性肺病/肺炎：监测新发或恶化的肺部症状。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用本品。

4、QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。评估治疗期间和基线时QT间期、电解质和TSH。当本品同时使用强、中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停和剂量减少或永久停止本品。

5、出血事件：包括脑出血、气管造口术部位出血和咯血，对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用本品。

6、超敏反应：暂停使用本品并使用皮质类固醇。缓解后，以减少剂量恢复使用，每周增加1个剂量水平，直到达到超敏发生前的剂量。继续服用类固醇直到病人达到目标剂量，然后逐渐减量.

7、肿瘤溶解综合征：密切监测高危患者，并根据临床指征进行治疗。

8、伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不服用本品。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复本品的安全性尚未确定.

9、甲状腺功能减退：在本品治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。直到临床稳定或根据严重程度永久停用。

10、胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议育龄期女性注意可能对胎儿造成的风险，并采取有效的避孕措施。

[五、副作用]

在塞普替尼的临床研究中，最常见的副作用是食欲不振、头痛、头晕、QT间期延长（心脏电活动的变化）、高血压、腹部疼痛、腹泻、恶心（感觉不舒服）、呕吐、便秘、口干、皮疹、发烧、疲劳、水肿（液体积聚引起的肿胀）、出血以及血液检查显示肝酶变化（表明肝脏压力）、血小板（有助于血凝块的成分）和白细胞计数下降、镁减少和肌酐升高（表明肾脏有问题）。最常见的严重副作用是腹痛、超敏反应（过敏反应）、腹泻和血液检查显示肝酶变化。

[六、疗效]

在一项针对RET基因异常所致癌症患者的研究中，塞普替尼展现了显著的疗效。

在接受以铂类为基础化疗的成年非小细胞肺癌患者中，64%的患者在使用塞普替尼后肿瘤缩小。而在此前未接受过治疗的患者中，84%的患者对塞普替尼治疗反应良好，表现为完全或部分缓解。

此外，塞普替尼还在52名患有其他类型实体瘤（主要是胰腺癌和结肠癌）的患者中进行评估，大约44%的患者对平均持续37个月的治疗产生了完全或部分反应。对于晚期甲状腺癌患者，19名患者中有79%在接受索拉非尼或仑伐替尼治疗后肿瘤缩小，而在24名仅接受放射性碘治疗的患者中，约96%的患者肿瘤也出现缩小。

在一项针对12至21岁患者的研究中，这些患者之前接受过或无法接受有效治疗，其中60%的患者表现出癌症缩小。这表明，由于药物在青少年体内的分布和清除方式与成人相似，塞普替尼预计同样对青少年有效。

对于晚期甲状腺髓样癌，15岁以上的成人和青少年中，先前接受过卡博替尼或凡德替尼治疗的患者中有73.5%的患者癌症缩小，而未曾接受这些治疗的患者中则有81%的患者获得了类似结果。

[七、耐药处理]

参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。

[八、价格及购买]

塞普替尼原研药已在国内上市，但尚未纳入医保目录。80mg*56粒每盒的售价预计超过一万元人民币。海外市场上则有欧洲版和美版的原研药，每盒价格在两万到十几万人民币之间，具体价格会因汇率波动而有所变化。

此外，海外也已有塞普替尼的仿制药上市，其成分与国内、外的原研药基本一致。例如，老挝药厂生产的规格为40mg*120粒每盒的仿制药，价格可能在两千多人民币，同样受汇率变动影响。