在乳腺癌的众多分型中，携带 BRCA 基因突变的乳腺癌较为特殊，其发病风险更高，治疗也颇具挑战。而奥拉帕利（Olaparib）的出现，为这类患者带来了新的希望，成为对抗 BRCA 突变乳腺癌的有力靶向药物。

奥拉帕利属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。正常细胞中，PARP能辅助修复受损DNA，维持基因组稳定。但BRCA突变的乳腺癌细胞，本身就存在DNA损伤修复缺陷。当奥拉帕利抑制PARP后，癌细胞的DNA损伤无法修复，最终走向死亡，这就是奥拉帕利独特的 “合成致死” 作用机制 。凭借这一机制，奥拉帕利对 BRCA 突变的乳腺癌展现出良好疗效。

在临床应用上，奥拉帕利成绩斐然。2017年公布的OlympiAD的III期临床研究表明，针对携带 gBRCA 突变、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，使用奥拉帕利的患者客观缓解率（ORR）达到60%，而对照组仅为28.8%；中位无进展生存期（PFS）延长至7个月，相较对照组的 4.2 个月显著提升，疾病进展或死亡风险降低了 42%。基于此研究，2018 年 FDA 批准奥拉帕利用于携带 gBRCA 突变、HER2 阴性的转移性乳腺癌患者的治疗。

2021 年 6 月 4 日，奥拉帕利 OlympiA 的 Ⅲ 期临床试验数据公布，再次引发关注。该试验针对具有高危复发因素、携带 gBRCA 突变且 HER2 阴性的早期乳腺癌患者。结果显示，奥拉帕利将 3 年乳腺浸润性癌或死亡的风险降低 42% ，同时将远端疾病复发或死亡风险降低了 43%。这意味着奥拉帕利在早期乳腺癌的治疗中，也能有效降低复发风险，改变疾病进程。

当然，患者在使用奥拉帕利时，也需关注其副作用。常见的有贫血、白细胞低下、疲劳、恶心、呕吐等。不过总体来看，在治疗 BRCA 突变乳腺癌方面，奥拉帕利的疗效显著，安全性也在可接受范围内。

奥拉帕利作为 BRCA 突变乳腺癌的靶向药物，为患者提供了更有效的治疗选择，无论是早期还是转移性的 BRCA 突变乳腺癌患者，都能从中获益。期待未来奥拉帕利在乳腺癌治疗领域不断突破，为更多患者带来治愈的希望。