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在乳腺癌的众多分型中,携带 BRCA 基因突变的乳腺癌较为特殊,其发病风险更高,治疗也颇具挑战。而奥拉帕利(Olaparib)的出现,为这类患者带来了新的希望,成为对抗 BRCA 突变乳腺癌的有力靶向药物。
奥拉帕利属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂。正常细胞中,PARP能辅助修复受损DNA,维持基因组稳定。但BRCA突变的乳腺癌细胞,本身就存在DNA损伤修复缺陷。当奥拉帕利抑制PARP后,癌细胞的DNA损伤无法修复,最终走向死亡,这就是奥拉帕利独特的 “合成致死” 作用机制 。凭借这一机制,奥拉帕利对 BRCA 突变的乳腺癌展现出良好疗效。
在临床应用上,奥拉帕利成绩斐然。2017年公布的OlympiAD的III期临床研究表明,针对携带 gBRCA 突变、HER2阴性的晚期乳腺癌患者,使用奥拉帕利的患者客观缓解率(ORR)达到60%,而对照组仅为28.8%;中位无进展生存期(PFS)延长至7个月,相较对照组的 4.2 个月显著提升,疾病进展或死亡风险降低了 42%。基于此研究,2018 年 FDA 批准奥拉帕利用于携带 gBRCA 突变、HER2 阴性的转移性乳腺癌患者的治疗。
2021 年 6 月 4 日,奥拉帕利 OlympiA 的 Ⅲ 期临床试验数据公布,再次引发关注。该试验针对具有高危复发因素、携带 gBRCA 突变且 HER2 阴性的早期乳腺癌患者。结果显示,奥拉帕利将 3 年乳腺浸润性癌或死亡的风险降低 42% ,同时将远端疾病复发或死亡风险降低了 43%。这意味着奥拉帕利在早期乳腺癌的治疗中,也能有效降低复发风险,改变疾病进程。
当然,患者在使用奥拉帕利时,也需关注其副作用。常见的有贫血、白细胞低下、疲劳、恶心、呕吐等。不过总体来看,在治疗 BRCA 突变乳腺癌方面,奥拉帕利的疗效显著,安全性也在可接受范围内。
奥拉帕利作为 BRCA 突变乳腺癌的靶向药物,为患者提供了更有效的治疗选择,无论是早期还是转移性的 BRCA 突变乳腺癌患者,都能从中获益。期待未来奥拉帕利在乳腺癌治疗领域不断突破,为更多患者带来治愈的希望。