索托拉西布，作为一种前沿的抗癌药物，以其独特的作用机制在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌治疗中崭露头角。这款药物是一种强效且高度选择性的KRAS G12C抑制剂，其核心在于能够共价且不可逆地与KRAS蛋白上的独特半胱氨酸G12C结合，从而精准地阻断肿瘤细胞的信号传导和存活路径。

KRAS作为癌症发生的关键驱动因素，在多种肿瘤类型中均有着重要作用。而索托拉西布正是通过特异性地针对KRAS G12C突变，实现了对肿瘤细胞生长的强效抑制。它不仅能够阻止KRAS的活性形式，还能选择性地在含有KRAS G12C突变的肿瘤中促进细胞凋亡，从而有效遏制肿瘤的发展。

索托拉西布的作用机制之所以如此精准和高效，得益于其与P2袋和His95表面凹槽的独特结合方式。这种结合将KRAS蛋白锁定在非活性状态，有效阻断了下游的信号传导，而对正常的野生型KRAS则不产生影响。这种高度的选择性确保了药物在治疗过程中的安全性和有效性。

在实验室研究中，索托拉西布展现出了卓越的KRAS G12C抑制效果，对其他细胞蛋白质和过程具有极小的脱靶活性。在临床前模型中，该药物能够在临床相关暴露下显著损害致癌信号和肿瘤细胞存活，同时增强抗原呈递和炎性细胞因子产生，诱导抗肿瘤炎症反应和免疫反应。在免疫活性小鼠的KRAS G12C表达肿瘤模型中，索托拉西布甚至能够驱动永久和完全的肿瘤退化，为KRAS G12C突变癌症患者带来了新的治疗希望。

参考资料：https://www.medicines.org.uk/emc/product/12871/smpc