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在芦可替尼片/鲁索替尼(Ruxolitinib)治疗多种疾病的临床研究中,出现了血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症、感染、症状恶化、非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)、血脂升高、不良血管事件(MACE)、血栓形成、继发性恶性肿瘤等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复,或根据严重程度永久停用。
1、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症:如果患者出现这些情况,可以通过减少剂量或暂时中断治疗来加以控制。在某些情况下,可能需要进行血小板输注,而贫血患者则可能需要输血或调整药物剂量。对于严重的中性粒细胞减少症(ANC小于0.5×10^9/L),可考虑停用芦可替尼片直至症状缓解。此外,每2-4周进行一次全血计数(CBC)监测,直到剂量稳定后再根据临床情况进行调整。
2、感染:对于严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染,例如肺结核、带状疱疹、乙型肝炎等,必须推迟芦可替尼片的治疗,直至感染得到有效控制。同时,应依据临床指南对患者进行积极监测,并考虑使用预防性抗生素。
3、症状恶化:停用芦可替尼片后,患者的骨髓增生性肿瘤相关症状可能会在约一周内恢复至治疗前水平。有些患者在停药后可能会出现发热、呼吸窘迫、低血压等不良反应。在这种情况下,需及时评估并处理并发症,并考虑重新开始或调整芦可替尼片的剂量。特别是对于因血小板减少症或中性粒细胞减少症以外原因而停药的患者,建议逐渐减量,而非突然停止。
4、非黑色素瘤皮肤癌:包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和Merkel细胞癌。因此,定期进行皮肤检查非常必要。
5、血脂升高:芦可替尼片的使用与总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯的增加有关。尽管这些变化对心血管发病率和死亡率的影响尚未明确,但建议在开始治疗后约8-12周进行血脂参数评估,并根据高脂血症管理的临床指南进行相应监测和干预。
6、不良血管事件(MACE)的风险:研究表明,JAK抑制剂在类风湿性关节炎患者中可能增加MACE的风险,包括心血管死亡、心肌梗死和中风。因此,在开始或继续使用芦可替尼片治疗之前,应向患者传达相关症状以及应对措施。
7、血栓形成:这包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)及动脉血栓形成等情况。若患者出现血栓形成症状,应及时进行评估和适当治疗。此外,研究还发现JAK抑制剂可能增加除NMSC外的淋巴瘤及其他恶性肿瘤的风险,因此患者需在治疗过程中保持警惕。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f1c82580-87ae-11e0-bc84-0002a5d5c51b