索托拉西布（Sotorasib），又名 AMG510 或 Lumakras，是一种针对 KRAS G12C 突变的靶向药物。KRAS G12C 突变是一个普遍存在的基因异常，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，这种突变约占该病型的13%。此外，它还出现在结直肠癌、胰腺癌等多种癌症中。这一突变导致 KRAS 蛋白持续处于活化状态，从而推动肿瘤细胞的增殖与存活。

索托拉西布通过与 KRAS G12C 突变中的半胱氨酸残基结合，抑制 KRAS 蛋白的活性，从而阻断其向肿瘤生长传递信号的能力。由于这种结合位点在正常类型的 KRAS 中并不存在，索托拉西布能以极高的特异性作用于 KRAS G12C 突变，显著降低潜在的脱靶效应。

临床试验结果表明，索托拉西布显著提升了 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），且其耐受性良好，副作用相对较轻。例如，在 CodeBreaK 100 临床试验中，接受索托拉西布治疗的非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到了36%，中位无进展生存期为6.7个月。此外，索托拉西布在控制肿瘤生长和扩散方面表现出良好的疗效，许多患者在采用该药物后肿瘤显著缩小，部分获得了临床缓解。

除了在非小细胞肺癌中的表现，索托拉西布在其他类型的 KRAS G12C 突变癌症，如结直肠癌的治疗中也显示出潜力。尽管在结直肠癌的单药治疗反应率相对较低，但这一发现为 KRAS 突变癌症的治疗开辟了新思路。

作为首个获得 FDA 批准的 KRAS 靶向药物，索托拉西布为 KRAS 突变导致的肺癌患者提供了新的治疗选择，同时也给其他 KRAS 突变癌症患者带来了希望。它的研发历程充满挑战与创新，临床效果令人鼓舞，为癌症治疗领域带来了突破性的进展。