索托拉西布（Sotorasib），也被称为AMG510或Lumakras，是一种由安进公司研发的创新药物，它针对KRAS G12C突变型癌症展现出了显著的治疗效果。KRAS基因是一种原癌基因，其突变与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关，而KRAS G12C突变则是KRAS基因中最常见的一种突变形式，尤其在非小细胞肺癌、结肠直肠癌等实体瘤中较为常见。

在正常的细胞生理过程中，GTP（三磷酸鸟苷）会与KRAS蛋白结合，激活蛋白质并促进效应子进入MAP激酶通路，从而参与细胞生长、分化等重要生物学过程。然而，当GTP水解为GDP（二磷酸鸟苷）时，KRAS蛋白则失活，这一过程对于维持细胞稳态至关重要。KRAS G12C突变却打破了这种平衡，它损害了GTP的水解过程，使得KRAS蛋白持续处于活化状态，不断向下游信号通路发送生长信号，从而促进了癌细胞的异常增殖和肿瘤的发展。

索托拉西布的作用机制正是针对KRAS G12C突变这一特点设计的。它能够与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基特异性结合，这种结合方式非常独特，因为该半胱氨酸残基在野生型KRAS中并不存在。这种结合不仅将KRAS G12C突变蛋白锁定在非活性状态，有效阻断了其下游信号通路的传导，从而抑制了肿瘤细胞的生长和增殖；同时，由于靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中的缺失，索托拉西布还避免了脱靶效应的发生，提高了治疗的安全性和有效性。

索托拉西布的问世为KRAS G12C突变型癌症患者带来了新的治疗希望。临床试验结果显示，它对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结肠直肠癌等实体瘤患者具有显著的治疗效果。随着研究的深入和临床应用的拓展，索托拉西布有望成为更多癌症患者的新选择，为癌症精准治疗领域注入新的活力。