米托坦/密妥坦（Mitotane）在治疗肾上腺皮质癌（ACC）时，可以显著提高患者的生存率，但部分患者可能会出现耐药现象，这对治疗效果造成不利影响。因此，耐药处理成为临床实践中一个重要的议题。首先，医生需要对患者进行全面的评估，以确定耐药的原因。耐药性可能由多种因素引起，包括肿瘤细胞的基因突变、药物代谢的改变以及肿瘤微环境的变化等。通过基因检测和影像学检查，可以帮助医生判断是否存在新的突变或病变进展。

一旦确认耐药，临床医生可以考虑几种策略来优化治疗方案。首先，可以调整米托坦的剂量。对于某些患者，增加米托坦的剂量可能会克服耐药。但这一策略需要谨慎实施，必须在监测血浆浓度及副作用的基础上进行，以确保患者能够安全承受更高的剂量。其次，可以考虑联合其他药物进行治疗。根据患者病情的不同，医生可能会选择与米托坦联用其他抗肿瘤药物，例如依托泊苷（Etoposide）、卡铂（Carboplatin）等，以增强治疗效果。这种联合疗法能够通过不同的作用机制来干扰肿瘤的生存信号，从而提高疗效。

此外，针对肿瘤微环境的改变，医生也可以考虑引入靶向治疗或免疫疗法。近年来，越来越多的研究表明，免疫检查点抑制剂在一些难治性肿瘤中显示出良好的前景。通过激活患者自身的免疫系统，可以有效地对抗耐药性肿瘤细胞。对于特定的基因突变，如BRAF突变，靶向治疗可能成为有效的替代选择。患者在治疗期间还应接受定期的随访和监测，以便及时调整治疗方案，并确保治疗的有效性与安全性。

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6182924/