达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）是一种靶向治疗药物，专门用于治疗存在特定EGFR基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据美国食品药物管理局的批准，达可替尼被指定为一线治疗，尤其针对EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的患者。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%。不幸的是，许多患者在确诊时已经处于晚期或转移性阶段，这使得其存活率极低，约仅为5%。

EGFR突变在非小细胞肺癌中的广泛存在，导致超过60%的病例表现出这种突变特征。EGFR的过度表达与淋巴结转移的频繁发生和化疗耐药性密切相关，这促使研究者们不断寻找新的治疗手段，以提高这些患者的生存率和生活质量。达可替尼作为一种不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有效地抑制EGFR信号通路的活性，从而对抗肿瘤细胞的生长和扩散。

达可替尼通过与EGFR受体催化域中的半胱氨酸残基进行共价结合，从而实现对其酪氨酸激酶活性的不可逆抑制。这种亲和力的特点使达可替尼在治疗过程中能有效降低癌细胞的生长和转移。研究数据显示，达可替尼对EGFR的IC50值为6nmol/L，其较强的抑制作用为其在临床应用中提供了有力的支持。

在癌症的基础研究中，达可替尼显示了显著增加EGFR激酶域的抑制作用，并对耐药突变（例如T790M）的细胞系表现出良好的活性。这种活性不仅降低了EGFR的磷酸化水平，还显著抑制了癌细胞的生存能力，从而在治疗难治性非小细胞肺癌中展现出独特的优势。

临床试验方面，达可替尼在对化疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的表现也令人满意。在一项研究中，观察到该药物的客观缓解率为5%，无进展生存期为2.8个月，总生存期为9.5个月。此外，I/II期研究结果表明，尽管在之前的疗法中已使用过其他酪氨酸激酶抑制剂，达可替尼仍能保持阳性活性。

在大规模III期临床试验ARCHER 1050中，达可替尼与另一款靶向药物吉非替尼进行了比较，结果显示达可替尼在无进展生存期方面有显著改善。这一发现表明，达可替尼在治疗具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中具有更高的疗效和潜力。

总之，达可替尼作为一种新型的靶向药物，通过抑制EGFR信号通路，有效地减缓了非小细胞肺癌的进展，提升了患者的生存期和生活质量。在中国，经过批准并纳入医保后，达可替尼为更多的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者提供了新的希望。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11963