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阿伐曲泊帕(Avatrombopag),一种口服给药的小分子血小板生成素受体(c-Mpl)激动剂。阿伐曲泊帕可以增加血小板数量但不增加血小板活化,从而减少对输血的需求。
患有血小板减少症和慢性肝病的患者通常需要在外科手术前输注血小板,以降低出血风险。阿伐曲泊帕于2018年5月首次获得FDA批准,用于计划接受手术的慢性肝病成年人。血小板减少症是慢性肝病患者的常见并发症,是肝病的结果或基于干扰素的抗病毒治疗的结果。阿伐曲泊帕它以盐的形式口服给药,是慢性肝病患者的第一个口服治疗选择,通过将血小板计数增加到每微升≥50000的最佳水平,使大量患者避免在手术前输注血小板。
海曲泊帕(Herombopag)是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症(ITP)成年患者以及对免疫抑制治疗(IST)反应不佳的重型再生障碍性贫血(SAA)成年患者,效果显著。
海曲泊帕与阿伐曲泊帕的小分子TPO-RA类似,也是一种可识别血小板生成素受体(TPO-R)跨膜结构域的口服小分子制剂。它可与TPO-R的跨膜区相结合,从而激活TPO-R依赖的STAT、PI3K和ERK信号转导通路,刺激巨核细胞增殖和分化,促进血小板生成[2]。因海曲泊帕与TPO-R跨膜区结合不同于内源性血小板生成素(TPO)与胞外区结合的作用机制,故不会与内源性TPO产生竞争,且理论上二者具有协同效应。另外,海曲泊帕的小分子、非肽类化学结构也决定了其不具有肽类TPO-RA(如罗米司亭)的免疫原性。
海曲泊帕和阿伐曲泊帕相比,临床数据显示阿伐曲泊帕效果要好一些。阿伐曲泊帕是第二代口服的首个血小板生成素(TPO)受体激动剂,阿伐曲泊帕不会螯合多价阳离子,可以和食物一起服用,并且不限制膳食组成。
2020年阿伐曲泊帕在国内批准上市,并被纳入医保体系,患者可以在国内市场上购买到。阿伐曲泊帕常见的规格有20mg*15片、20mg*10片,原研药价格大概在人民币七千元左右,价格比较昂贵,具体医保报销价格可以咨询当地医院药房。值得一提的是,国外市场也上市了阿伐曲泊帕的仿制药,仿制药与原研药在药物成分上基本一致,但在价格上仿制药更为亲民,老挝版仿制药价格大概只在人民币六百元左右。