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在肝脏疾病的治疗领域,肝脏纤维化是一个棘手难题,严重影响患者健康。奥贝胆酸(Obeticholic)作为一种备受关注的药物,在治疗肝脏纤维化方面展现出独特的潜力。
奥贝胆酸是一种法尼醇 X 受体(FXR)激动剂,其治疗肝脏纤维化的作用机制十分精妙。当奥贝胆酸与 FXR 紧密结合并使其活化后,会引发一系列对肝脏有益的反应。
一方面,它能有效抑制胆汁酸的合成,减少胆汁酸在肝脏内的堆积,降低胆汁酸对肝细胞的毒性,从而减轻肝脏的损伤程度,为肝脏纤维化的改善创造良好环境。另一方面,它可以调节脂质代谢,减少肝脏脂肪合成,增加脂肪酸的氧化分解,减轻肝脏脂肪堆积,缓解因脂肪过多导致的肝脏炎症,进而减缓肝纤维化的进程。此外,奥贝胆酸还能调节炎症相关因子,减轻肝脏炎症反应,抑制肝纤维化的发展。
临床研究也为奥贝胆酸治疗肝脏纤维化的疗效提供了有力证据。在 REGENERATE 试验中,这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验,研究纳入了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴纤维化患者。这些患者按照 1:1:1 的比例被随机分为安慰剂组、奥贝胆酸 10mg 治疗组或奥贝胆酸 25mg 治疗组,每天一次口服。预先指定的疗效分析包括 931 名受试者,结果显示,奥贝胆酸 25mg 组中达到改善≥1 期纤维化且 NASH 未恶化的受试者比例为 22.4% ,而安慰剂组仅为 9.6%(p<0.0001)。与安慰剂组(3.5%)相比,奥贝胆酸 25mg 组中有更多受试者(6.5%)达到 NASH 消退且纤维化未恶化(p=0.093)。1607 名受试者的组织学数据也进一步支持了这些结果。
从这些数据来看,奥贝胆酸在治疗肝脏纤维化,尤其是 NASH 相关的肝脏纤维化方面,具有显著的疗效。它能够有效改善肝脏纤维化程度,减少 NASH 患者向肝硬化发展的风险。当然,药物的疗效会因个体差异而有所不同,患者在使用奥贝胆酸治疗肝脏纤维化时,务必在医生的指导下进行,定期监测肝功能和病情变化,以确保获得最佳的治疗效果。