2022年5月25日Servier公司宣布美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准艾伏尼布片剂与阿扎胞苷联合用于治疗75岁或以上新诊断的IDH1突变急性髓细胞白血病(AML)患者，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的患者。艾伏尼布是首个被批准与阿扎胞苷联合用于新诊断的IDH1突变AML患者的肿瘤代谢靶向治疗。

AGILE试验是一项全球性、3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估替比索沃联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷在先前未经治疗的IDH1突变急性髓细胞白血病(AML)成年患者中的疗效和安全性，这些患者不适合进行强化化疗(≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症)。该研究的主要终点是无事件生存期(EFS)，定义为从随机分组到治疗失败、缓解后复发或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败被定义为在第24周未能达到完全缓解(CR)。AGILE试验结果显示无事件生存期(EFS)(危险比[HR] = 0.35 [95% CI 0.17, 0.72]， 2侧p值= 0.0038)和总生存期(OS) (HR = 0.44 [95% CI 0.27, 0.73];双面p = 0.0010)。作为idh1突变AML的一线治疗，艾伏尼布 + azacitidine治疗的中位OS(24个月)比安慰剂+ azacitidine(7.9个月)改善了3倍。艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与之前发表的数据一致。在接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的新诊断AML患者中，最常见的不良反应(≥10%)为恶心、呕吐、心电图QT延长、失眠、辨证分型、白细胞增多、血肿、高血压、关节痛、呼吸困难和头痛。选择的实验室异常(≥10%)为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞增加、葡萄糖增加、磷酸盐减少、天冬氨酸转氨酶增加、镁减少、碱性磷酸酶增加和钾增加。

急性髓细胞性白血病作为一种进展迅速、难以治疗且预后不良的血癌，影响了成年人的最常见的急性白血病，在美国每年大约有20，000个新病例，在欧洲每年有43，000个病例。2,3AML发病率随年龄显著增加，诊断的中位年龄为68岁。五年生存率约为29.5%。对于6%到10%的AML患者，突变的IDH1酶阻断了正常的血液干细胞分化，导致了急性白血病的发生。艾伏尼布的批准为急性髓细胞白血病社区带来一种新的治疗选择，除了良好的安全性外，艾伏尼布是第一种针对癌症代谢的治疗方法，证明了与阿扎胞苷联合使用对无事件生存期和总生存期具有令人印象深刻的显著益处，强调了它作为新组合方案的一部分对新诊断的IDH1突变急性髓细胞白血病患者的重要性，这些患者不适合进行强化诱导化疗。据小编了解，艾伏尼布目前已经通过药监局的批准在中国成功上市，但经过查询，发现该药物在药房一直处于缺货状态，患者无法购买。海外上市的生产厂家为Agios制药的艾伏尼布原研药规格250mg*60片价格在269500人民币左右。