泊洛妥珠单抗是一种CD79b靶向的抗体-药物偶联物(ADC)，由三部分组成:1)针对人CD79b的人源化免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体;2)小分子抗有丝分裂剂MMAE;3)蛋白酶可切割连接物马来酰咪多丙基缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基(mc-vc-PAB)共价连接MMAE到泊洛妥珠单抗抗体。本文将为患者介绍泊洛妥珠单抗的药理学内容。

作用机制：泊洛妥珠单抗是一种cd79b靶向的抗体药物，具有抗B细胞分裂的活性。小分子MMAE是一种抗有丝分裂剂，通过可切割连接剂共价连接到抗体上。该单克隆抗体与b细胞特异性表面蛋白CD79b结合，CD79b是b细胞受体的组成部分。结合CD79b后，泊洛妥珠单抗被内化，连接子被溶酶体蛋白酶裂解，使MMAE能够在细胞内传递。MMAE与微管结合，通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡杀死分裂细胞。

药效学：在0.1 ~ 2.4 mg/kg的泊洛妥珠单抗剂量(0.06 ~ 1.33倍批准的推荐剂量)时，较高的暴露量与一些不良反应的较高发生率相关(例如，≥2级周围神经病变，≥3级贫血)，较低的暴露量与较低的疗效相关。泊洛妥珠单抗并未将平均QTc间期延长至任何临床相关程度，这是基于来自两项开放性研究的ECG数据，这些研究的对象是以前接受过推荐剂量治疗的B细胞恶性肿瘤患者。

药物动力学：

在泊洛妥珠单抗剂量范围内(0.1 ~ 2.4 mg/kg)， acMMAE(抗体偶联MMAE)和未结合MMAE的血浆暴露按比例增加(0.06 ~ 1.33倍批准推荐剂量)。第3周期acMMAE AUC预计比第1周期AUC增加约30%，并达到第6周期AUC的90%以上。非共轭MMAE血浆暴露< acMMAE暴露的3%，每3周重复给药后AUC和Cmax预计会下降。

分布：根据群体PK分析估计的acMMAE分布中心体积为3.15 L，对人类而言，体外MMAE血浆蛋白结合为71% ~ 77%，血浆比为0.79 ~ 0.98。

消除：在周期6时，acMMAE终端半衰期约为12天(95% CI: 8.1至19.5天)，预计间隙为0.9升/天。第一次泊洛妥珠单抗剂量后，未结合的MMAE终末半衰期约为4天。

新陈代谢：泊洛妥珠单抗分解代谢尚未在人类中进行研究;然而，它有望分解成小肽、氨基酸、非共轭MMAE和非共轭MMAE相关的分解产物。MMAE是CYP3A4的底物。

以上就是泊洛妥珠单抗的临床药理学内容。据了解，泊洛妥珠单抗还没有通过药监局的批准在中国上市，患者无法在国内购买，仅能从海外药房购买。海外药房上市的泊洛妥珠单抗原研药规格140mg售价在66000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。