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肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%。近年来,随着精准医学的发展,靶向治疗成为NSCLC治疗的重要方向。METex14跳跃突变是NSCLC中一种重要的驱动基因突变,约占NSCLC病例的3%-4%。卡马替尼(Capmatinib)作为一种高选择性MET抑制剂,为METex14+ NSCLC患者带来了新的希望。而FoundationOne液体CDx的获批,则为卡马替尼的精准应用提供了强有力的支持,成为肺癌诊疗领域的一大里程碑。
卡马替尼是一种口服MET抑制剂,能够特异性抑制METex14跳跃突变,阻断肿瘤细胞的增殖和存活。GEOMETRY mono-1 II期临床试验显示,卡马替尼在初治和经治的METex14+ NSCLC患者中均表现出显著的抗肿瘤活性。初治患者的客观缓解率(ORR)高达68%,经治患者的ORR为41%,且中位无进展生存期(PFS)分别为12.4个月和5.4个月。这些数据表明,卡马替尼为METex14+ NSCLC患者提供了高效的治疗选择。
FoundationOne液体CDx是一种基于血液的全面基因组测序(CGP)检测技术,能够检测324个基因的突变、拷贝数变异和基因重排,包括METex14跳跃突变。2020年8月,美国FDA批准FoundationOne液体CDx作为卡马替尼的伴随诊断工具,用于识别适合接受卡马替尼治疗的METex14+ NSCLC患者2。这一获批不仅提高了METex14突变的检测效率,还为无法获取组织样本的患者提供了无创检测的替代方案,进一步推动了精准医疗的普及。
与传统组织活检相比,液体活检具有无创、便捷、可动态监测等优势。FoundationOne液体CDx通过检测循环肿瘤DNA(ctDNA),能够实时反映肿瘤的基因变异状态,为治疗决策提供重要依据。此外,液体活检还可用于监测治疗反应和耐药性,帮助医生及时调整治疗方案。
FoundationOne液体CDx的获批和卡马替尼的应用,标志着肺癌诊疗进入了一个新的精准医学时代。未来,随着更多靶向药物的研发和液体活检技术的优化,肺癌患者的治疗选择将更加丰富,生存期和生活质量也将显著提高。同时,多学科协作和个体化治疗策略的推广,将进一步推动肺癌诊疗的精准化和规范化。