根据 2024 年 ASH 年会上公布的一项 2 期试验数据，塞利尼索Selinexor (Xpovio) 与芦可替尼 (Jakafi) 联合使用，在先前接受过芦可替尼治疗的骨髓纤维化患者中表现出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。

研究初步结果显示，在可评估疗效的患者（n = 30）中，26 名患者（86.67%）症状减轻，9 名患者（40.91%）症状总评分（TSS）或临床评估症状反应减少 50%，1 名患者（3.33%）症状消失。此外，9 名输血依赖患者中有 4 名在联合治疗后不再依赖输血。

这项前瞻性、开放标签、多中心的 2 期研究共招募了 38 名患者。截至 2024 年7 月，所有 38 名患者均接受了至少 1 剂塞利尼索治疗，在 6 个月的分析中，88% 的患者脾脏长度缩短，36% 的患者出现脾脏反应。根据国际骨髓增生性肿瘤研究和治疗工作组和欧洲白血病网反应标准，脾脏反应定义为长度缩短超过 50%。

总共有 27 名患者接受了 60 毫克剂量的塞利尼索，10 名患者接受了 40 毫克剂量的塞利尼索，1 名患者接受了 20 毫克剂量的塞利尼索。所有剂量的给药频率均为每周一次。

试验的主要终点是脾脏反应。通过触诊或 CT 和 MRI 进行评估。次要终点是贫血反应、症状反应和安全性。

所有患者的中位年龄为 65.5 岁（范围：22-84 岁），其中 17 名患者（44.74%）为男性。之前接受芦可替尼治疗的平均时间为 20.5 个月（范围：3.6-138.0 个月）。

38 例患者中，25 例（65.79%）携带 JAK2 基因突变，5 例（13.16%）携带 CALR 突变，1 例（2.63%）携带 MPL 突变，2 例（5.26%）患有三阴性骨髓纤维化。3 例患者（7.89%）数据缺失，其余患者数据不详。根据动态国际预后评分系统模型，23 例患者（60.53%）被归类为中危，10 例（26.32%）被归类为高危，5 例（13.16%）被归类为未知。此外，36 例患者（94.74%）在诊断时有脾肿大。

关于安全性，塞利尼索的中位治疗持续时间为 151 天（范围为 16-696 天），40 毫克和 60 毫克剂量的治疗持续时间一致。总共有 18 名患者停止治疗：6 名患者因病情进展、4 名患者参加另一项试验、5 名患者因毒性、2 名患者因经济原因、1 名患者接受移植。最常见的任何级别不良反应 (AE) 是贫血和恶心（均为 36.8%），其次是呕吐（23.7%）。对于 3 级或 4 级 AE，最常见的是贫血（18.4%）、血小板减少症（5.3%）和胃肠道症状，包括恶心和呕吐（均为 2.6%）。

与 [第 2 阶段] ESSENTIAL 研究 [NCT03627403] 不同，该研究显示，塞利尼索作为单一药物治疗对 JAK 抑制剂有耐药性的骨髓纤维化时，脾脏反应持续，塞利尼索和芦可替尼的组合可以达到类似的治疗效果，而无需增加剂量。骨髓纤维化患者需要更全面的方法来评估疗效，而不是脾脏体积减少 35% 或总症状评分减少 50%。

SENTRY 试验（NCT04562389）的第三阶段目前正在招募未使用过 JAK 抑制剂的骨髓纤维化患者。