利妥昔单抗是一种单克隆抗体，其作用靶点是b细胞表面显示的CD20蛋白抗原。它被用于治疗类风湿性关节炎，也用于一些其他疾病，包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)，肉芽肿多血管炎(GAP)和中重度天疱疮。临床中该药物联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的效果如何？

临床试验结果表明，利妥昔单抗治疗成功地改善了患者的预后，包括减轻症状、疲劳和残疾水平，并提高与健康相关的生活质量。它还能减缓关节结构损伤的进展。

在临床试验中，ACR(美国风湿病学会)反应标准衡量患者的症状在两个固定时间点之间的改善程度。ACR20、ACR50和ACR70常被报道。达到ACR20、ACR50和ACR70的患者在两个设定时间点之间的症状改善分别为≥20%、≥50%和≥70%。ACR标准考察的是患者肿胀和压痛关节的数量、c反应蛋白水平、红细胞沉降率以及疼痛、残疾和疾病活动的其他指标。

III期利妥昔单抗对RA长期疗效的随机评估试验结果显示，与安慰剂和甲氨蝶呤治疗的患者相比，在治疗24周后，利妥昔单抗和甲氨蝶呤治疗的患者达到ACR20 (51% vs 18%)、ACR50 (27% va 5%)和ACR70 (12% vs 1%)的比例显著高于对照组(p<0.0001)。参加试验的患者患有活动性的、长期的类风湿性关节炎，并且对抗肿瘤坏死因子药物治疗反应不充分。

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)反应标准也显示，65%接受利妥昔单抗加甲氨蝶呤的患者获得中等至良好的EULAR反应，而接受安慰剂加甲氨蝶呤的患者获得中等至良好反应的比例为22% (p<0.0001)。

另一项名为SUNRISE的独立III期试验，在该试验中，患者接受了利妥昔单抗的第二个疗程(再治疗)，也显示利妥昔单抗加甲氨蝶呤比安慰剂加甲氨蝶呤效果更好。

REFLEX试验还使用FACIT-F、HAQ DI和SF-36评分来衡量利妥昔单抗的有效性。结果表明，在改善疲劳、残疾和健康相关生活质量方面，利妥昔单抗加甲氨蝶呤治疗优于安慰剂加甲氨蝶呤治疗。根据FACIT-F(慢性疾病治疗功能评估-疲劳)量表，接受利妥昔单抗治疗的患者的疲劳水平显著降低。他们的评分平均下降了9.1分，代表他们的疲劳程度改善了29.6%，而没有接受利妥昔单抗的患者仅下降了0.5分。在接受利妥昔单抗治疗的患者中，6%的患者在24周时HAQ DI评分为0，而未接受利妥昔单抗治疗的患者中，这一比例为0.5%。HAQ DI——健康评估问卷残疾指数——是一份用于确定患者的功能能力的问卷，包括他们的穿衣、吃饭、走路、伸手、照顾自己等能力。SF-36是一项包含36个项目的短表格调查，根据SF-36的衡量，接受利妥昔单治疗的患者在心理和生理健康方面有显著改善。在接受利妥昔单抗加甲氨蝶呤治疗的患者中，精神和身体健康领域得分分别增加了4.7和5.8分，而未接受利妥昔单抗的患者仅分别增加了1.3和0.9分(p=0.0002)。

REFLEX试验的延伸还表明，利妥昔单抗治疗有助于减少类风湿关节炎患者关节结构损伤的进展。在接受利妥昔单抗联合甲氨蝶呤治疗的患者中，有60%在1年内未观察到放射学进展，而在接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者中，这一比例为46%。68%的利妥昔单抗联合甲氨蝶呤治疗2年后无影像学进展，高于1年后报道的60%的数字。在第一年没有进展的利妥昔单抗治疗患者中，87%的患者在第二年继续没有结构关节损伤进展的迹象。当纳入所有患者的结果时，57%的患者在2年没有影像学进展。

据了解，利妥昔单抗已在中国上市，但价格昂贵，患者可以考虑购买印度原研版的该药物，对比国内价格稍低。