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卡马替尼是一种针对MET exon 14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,尽管其疗效显著,但部分患者在使用过程中可能出现耐药现象。耐药机制主要包括MET基因的二次突变、旁路信号通路的激活以及肿瘤微环境的改变。例如,MET基因的D1228或Y1230位点突变可能导致卡马替尼的结合能力下降,从而降低其疗效。此外,EGFR或HER2等旁路信号通路的激活也可能导致耐药。为了克服耐药问题,研究人员正在探索联合用药策略,如卡马替尼与EGFR抑制剂的联合使用。尽管耐药问题存在,卡马替尼仍然是MET exon 14跳跃突变肺癌患者的重要治疗选择。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib