2018年11月21日，美国食品药品监督管理局批准了格拉吉布glasdegib（商品名DAURISMO，由辉瑞实验室研发）与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用，用于治疗75岁或以上或因合并症无法进行强化诱导化疗的新诊断急性髓细胞白血病（AML）患者。这一批准为那些传统治疗方案受限的AML患者提供了新的治疗选择。

格拉吉布是一种口服的小分子抑制剂，其作用机制独特，主要通过特异性抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在胚胎发育和成人组织稳态中起着关键作用，但在多种癌症中，包括AML，该通路常被异常激活，促进癌细胞的增殖和存活。通过阻断这一信号通路，格拉吉布能够有效抑制AML细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期。

批准格拉吉布与LDAC联合使用的依据是一项多中心、开放标签、随机研究（BRIGHT AML 1003, NCT01546038）。该研究纳入了115名新诊断的AML患者，这些患者因年龄或合并症等原因无法接受强化诱导化疗。研究结果显示，与单独使用LDAC相比，格拉吉布与LDAC联合使用显著提高了患者的总体生存率。中位随访时间为20个月时，联合治疗组的中位生存期为8.3个月，而单独LDAC治疗组的中位生存期仅为4.3个月。这一显著差异表明，格拉吉布的加入为AML患者带来了实质性的生存获益。

然而，格拉吉布在治疗过程中也可能引发一系列不良反应。常见的不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹等。这些不良反应的发生频率较高，但通常可以通过调整剂量或采取支持性治疗措施来管理。

在临床应用方面，格拉吉布的推荐剂量为口服100毫克，每日一次。值得注意的是，该药物尚未在患有严重肾功能不全或中度至重度肝功能不全合并症的患者中进行研究，因此在使用时需谨慎评估患者的肝肾功能状态。此外，由于格拉吉布可能与其他药物发生相互作用，因此在联合使用其他药物时需特别注意。

目前格拉吉布还没有在国内上市，国内患者暂时没有办法直接获得这种药物。据了解，海外有格拉吉布这种药物上市，规格为100mg*30片的价格大约是八九万。如果患者有这种药物的需要，请咨询药纷享医学顾问进行了解。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-glasdegib-aml-adults-age-75-or-older-or-who-have-comorbidities