卡西默森（Casimersen），商品名为 Amondys 45 ，是一款极具创新性的反义寡核苷酸药物。自 2021 年 2 月于美国获 FDA 批准后，为杜氏肌营养不良症（DMD）患者开启了全新治疗篇章。它是 FDA 批准的首款针对 DMD 基因突变患者的靶向疗法，尤其适用于可通过外显子 45 跳跃进行治疗的患者群体。

DMD 属于罕见遗传性肌肉疾病，因肌营养不良蛋白基因发生突变，致使肌肉功能严重受损。卡西默森的作用原理是与肌营养不良蛋白前体 mRNA 的第 45 外显子相结合，在 mRNA 加工阶段将该外显子剔除。此过程促使内部截断出现，使患者体内产生一种比正常蛋白小，但大部分功能结构域得以保留的抗肌萎缩蛋白，在一定程度上缓解 DMD 患者症状。

在一项双盲、安慰剂对照研究里，卡西默森的治疗成效得到全面评估。研究选取 43 名 7 至 20 岁男性患者，他们皆患有 DMD 且携带可跳过外显子 45 的基因突变。参与者被随机分为两组，分别接受卡西默森静脉注射与安慰剂治疗。通过对比治疗前及第 48 周肌肉活检中的肌营养不良蛋白水平，发现接受卡西默森治疗的患者，其肌营养不良蛋白水平显著提升，直接证实了该药在增加肌营养不良蛋白产量方面的有效性。

FDA 基于卡西默森提升肌营养不良蛋白水平的能力，给予加速批准。不过需注意，这一批准模式意味着卡西默森后续能否持续获批，依赖进一步临床研究来确认其在延缓疾病进展方面的长期益处。

当下，卡西默森在我国尚未上市，也未被纳入医保体系，价格暂不明确。但它在全球范围为 DMD 患者带来的积极意义不可忽视。对于患有 DMD 且携带特定基因突变的患者而言，卡西默森是极具期待价值的治疗选择。

总体而言，卡西默森作为针对 DMD 基因突变的靶向治疗手段，借助外显子 45 跳跃增加肌营养不良蛋白产量，给 DMD 患者带来希望。尽管其长期益处有待深入研究，但临床试验中展现的显著疗效，已为 DMD 治疗领域开拓了新方向。

参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213026s005lbl.pdf