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佐妥昔单抗(Zolbetuximab,商品名VYLOY)是一种靶向治疗药物,主要用于治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的成人患者,其肿瘤经FDA批准的试验确定为claudin(CLDN)18.2阳性。佐妥昔单抗通过与CLDN18.2蛋白结合,激活免疫系统,诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC),从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
佐妥昔单抗联合含氟嘧啶和铂的化疗方案,适用于CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或GEJ腺癌患者的一线治疗。CLDN18.2是一种在胃癌细胞中高表达的蛋白,佐妥昔单抗通过靶向这一蛋白,能够精准地作用于肿瘤细胞,提高治疗效果。
佐妥昔单抗是一种单克隆抗体,能够特异性地与CLDN18.2蛋白结合。这种结合不仅能够直接抑制肿瘤细胞的生长,还能激活免疫系统,通过ADCC和CDC机制,诱导免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。这种双重作用机制使得佐妥昔单抗在治疗CLDN18.2阳性胃癌中显示出显著的疗效。
临床试验数据显示,佐妥昔单抗联合含氟嘧啶和铂的化疗方案,能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并提高客观缓解率(ORR)。对于CLDN18.2阳性的胃癌患者,佐妥昔单抗提供了一种新的治疗选择,尤其是在传统化疗方案效果有限的情况下。
在使用佐妥昔单抗前,需注意以下事项。首先,患者需通过FDA批准的试验确定肿瘤为CLDN18.2阳性,且≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜CLDN18免疫组织化学染色。其次,如果患者在使用佐妥昔单抗前出现恶心和/或呕吐,应在首次输注前将症状缓解至≤1级。此外,每次输注佐妥昔单抗前,患者应预先服用止吐药(如NK-1受体阻滞剂和/或5-HT3受体阻滞剂),以预防恶心和呕吐。
总之,佐妥昔单抗作为一种新型的靶向治疗药物,在CLDN18.2阳性的胃癌治疗中显示出显著的疗效。然而,其使用需严格遵循适应症和用药规范,以确保治疗的安全性和有效性。通过科学用药、密切监测和及时应对,患者可以在最大程度上降低副作用的影响,确保治疗的最大化和风险的最小化。随着更多临床数据的积累,佐妥昔单抗在胃癌治疗中的应用前景将更加广阔。
参考资料:https://www.astellas.com/en/news/29401