瑞博西尼(Ribociclib)是一种选择性细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂，用于治疗HR+，HER2-晚期或转移性乳腺癌。这是一类通过抑制两种称为细胞周期蛋白依赖激酶4和6 (CDK4/6)的蛋白质来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白质被过度激活时，会使癌细胞生长和分裂过快。以增强的精确度靶向CDK4/6可能在确保癌细胞不会继续不受控制地复制中发挥作用。

抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)可以在特定组织类型中提供对致癌过程的保护。例如，基于基因敲除小鼠的研究，CDK4对于正常的乳腺组织发育不是必需的，但是对于Ras诱导的乳腺肿瘤的生长是必需的，这表明了较低毒性治疗的潜在治疗窗口。据报道，瑞博西尼是一种最具选择性的CDK4/6抑制剂，并在许多临床前模型中具有剂量依赖性抗肿瘤活性。它通过在G1检查站阻止细胞来抑制肿瘤细胞的生长，从而防止肿瘤细胞增殖。

阿贝西利(Abemaciclib)是一种抗肿瘤剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)和6 (CDK6)的双重抑制剂，这些激酶参与细胞周期并在活性不受调节的情况下促进癌细胞生长。2017年9月28日，FDA批准阿贝西利治疗，商品名为Verzenio，用于治疗HR阳性和HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，这些乳腺癌在内分泌治疗失败后出现进展。它或者单独用于癌症转移后接受内分泌治疗和化疗的患者，或者与氟维司群联合使用。口服治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者后，阿贝西利显示无进展生存率和客观缓解率增加。阿贝西利已用于研究黑色素瘤、淋巴瘤、肿瘤、实体瘤和胶质母细胞瘤治疗的试验。

细胞周期的调节对维持正常的细胞生长至关重要；失调的细胞周期信号通路是在各种癌症中诱导细胞过度增殖和肿瘤形成的关键成分。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)介导的途径促进G1到S期细胞周期的进展，或通过G1限制性位点(R)的转变。Rb介导途径的激活需要细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6与D型细胞周期蛋白的相互作用，这驱动了活性CDK4/CDK6的形成和Rb的后续磷酸化。

Rb是一种肿瘤抑制蛋白，通过结合并抑制转录因子的E2F家族的活性来抑制增殖。然而，Rb的磷酸化解除了对E2F的抑制，从而允许表达通过限制性位点所需的基因。这导致下游信号分子的表达和蛋白激酶的活性增加，从而促进细胞周期进程和DNA复制的启动。CDK4/6对Rb和其他蛋白的磷酸化还导致了与细胞周期非依赖性活动相关的基因转录，包括信号转导、DNA修复转录控制和mRNA加1。

阿贝西利选择性抑制具有低纳摩尔效力的CDK4和CDK6，抑制Rb磷酸化，导致G1阻滞和增殖抑制，并且其活性对Rb熟练细胞是特异性的。与其他CDK抑制剂如Palbociclib和Ribociclib不同，与CDK6 2相比，阿贝西利对CDK4具有更高的选择性。

瑞博西尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道进行购买。国外的瑞博西尼主要是原研药，比较便宜的是印度原研药，价格大约2500元左右。