佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种新型靶向治疗药物，为局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃及胃食管结合部腺癌患者提供了新的治疗选择。该药物通过特异性靶向claudin（CLDN）18.2蛋白发挥作用，这种蛋白在正常胃黏膜细胞中表达有限，但在约30-60%的胃癌患者中呈现过度表达，使其成为理想的治疗靶点。佐妥昔单抗的临床应用标志着胃癌精准治疗领域的重要进展，为特定生物标志物阳性的患者群体带来了希望。

从作用机制来看，佐妥昔单抗是一种IgG1单克隆抗体，能够高亲和力结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞表面的靶点。这种结合通过多种途径发挥抗肿瘤效应：一方面通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）直接杀伤肿瘤细胞；另一方面可能通过阻断CLDN18.2介导的生存信号通路抑制肿瘤生长。值得注意的是，佐妥昔单抗需要与含氟嘧啶和铂的标准化疗方案联合使用，这种组合能够产生协同效应，既增强了化疗药物的细胞毒作用，又通过靶向治疗提高了特异性。

在适用人群方面，佐妥昔单抗严格限定用于经FDA批准检测确认CLDN18.2阳性的患者，要求至少75%的肿瘤细胞呈现中度至强膜染色。这一精准选择标准确保了药物能够针对最可能获益的人群。临床研究显示，在符合条件的中晚期胃癌患者中，佐妥昔单抗联合化疗较单纯化疗显著延长了无进展生存期和总生存期，且客观缓解率有所提高。疗效通常在治疗数周后开始显现，但最佳治疗效果可能需要2-3个治疗周期才能评估。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，标准给药方案为首次800mg/m²，后续每3周600mg/m²或每2周400mg/m²静脉输注。

佐妥昔单抗的常见副作用包括恶心、呕吐、食欲下降和疲劳等，其中恶心呕吐最为突出。为预防这些反应，建议在每次输注前使用NK-1受体阻滞剂和5-HT3受体阻滞剂等强效止吐方案，并在症状出现时及时干预。其他可能的不良反应包括输液相关反应和电解质紊乱，需密切监测并及时处理。对于出现严重毒性的患者，可能需要调整剂量或暂停治疗。总体而言，通过规范的预防措施和及时的对症处理，大多数副作用可以得到有效控制，使患者能够顺利完成治疗计划。随着临床经验的积累，佐妥昔单抗有望为特定胃癌亚群患者带来更显著的生存获益和生活质量改善。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401