阿培利司（Alpelisib）是一种靶向抗癌药物，以Piqray和Vijoice两种品牌分别用于治疗不同类型的疾病。在乳腺癌治疗领域，Piqray被批准用于治疗携带PIK3CA基因突变的激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，主要针对绝经后女性和男性患者。而在PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病治疗中，Vijoice则被用于控制这种罕见的生长异常综合征。这两种适应症虽然不同，但都利用了阿培利司对PI3K信号通路的抑制作用。

阿培利司发挥抗肿瘤作用的核心机制在于其选择性抑制PI3Kα亚型。PI3K-AKT-mTOR信号通路是细胞内重要的生长调控网络，在多种癌症中异常激活。当PIK3CA基因发生突变时，会导致PI3Kα持续活化，进而过度激活下游信号分子，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。阿培利司通过特异性结合PI3Kα的ATP结合位点，阻断其激酶活性，从而抑制整个信号通路的异常激活。这种抑制作用能够降低肿瘤细胞的增殖速率，诱导细胞周期阻滞，并减少肿瘤的侵袭和转移能力。

在临床疗效方面，阿培利司与氟维司群联合使用时，显著延长了PIK3CA突变乳腺癌患者的无进展生存期。研究显示，这种组合疗法能够克服内分泌治疗的耐药性，为晚期乳腺癌患者提供新的治疗选择。对于PROS患者，阿培利司通过调节过度活跃的PI3K信号，有效改善各种过度生长症状，提高患者的生活质量。药物的标准剂量因适应症而异：治疗乳腺癌时通常为每日300mg随餐服用，而PROS成人患者则为每日250mg，儿童则根据年龄和体重采用个体化剂量方案。

尽管阿培利司具有明确的治疗效果，但在使用过程中需要注意其可能引发的不良反应。高血糖是最常见的不良反应之一，这与PI3K通路在葡萄糖代谢中的重要作用有关。其他常见副作用包括皮疹、腹泻和疲劳等。因此，在治疗期间需要密切监测患者的血糖水平和其他相关指标，必要时调整剂量或采取对症处理措施。随着精准医疗的发展，阿培利司为代表的PI3K抑制剂为特定基因突变患者提供了更加精准的治疗选择，展现了靶向治疗在肿瘤领域的广阔前景。

参考资料：https://www.piqray.com/