一、药物基本信息

来特莫韦（国际通用名Letermovir，商品名Prevymis/普瑞明）是由默克公司研发的新型抗巨细胞病毒（CMV）药物，通过靶向抑制病毒DNA加工关键酶复合体发挥治疗作用。该药物具有片剂、口服颗粒和静脉注射液三种剂型，为临床提供了灵活给药方案。作为首个且唯一获批用于异基因造血干细胞移植（HSCT）和肾移植受者CMV预防的药物，其临床应用显著降低了CMV相关疾病发生率。

二、核心适应症定位

（一）造血干细胞移植受者

适用于6个月及以上、体重≥6kg的HSCT受者，特别是接受CMV血清阳性供体移植（R+）的高危人群。临床研究显示，早期预防性用药（术后28天内启动）可使CMV血症发生率降低67%，病毒载量较对照组下降99.4%。

（二）肾移植受者

针对12岁及以上、体重≥40kg的D+/R-肾移植受者（供体阳性/受体阴性），来特莫韦展现出比传统预防方案更显著的优势。在Ⅲ期临床试验中，治疗组CMV综合征发生率仅为0.5%，而对照组高达16%。

三、精准化给药方案

（一）剂型选择原则

口服优先：片剂（240mg/480mg）和颗粒剂（20mg/120mg）适用于能口服给药患者

静脉补充：注射液（240mg/12mL）仅限无法吞咽或胃肠吸收障碍者，建议2周内转换为口服剂型

（二）剂量分层策略

成人及青少年（≥12岁）

HSCT受者：术后首日或28天内启服480mg qd，持续至移植后100天（高危者延长至200天）

肾移植受者：术后7天内启服480mg qd，持续至移植后200天

儿童剂量梯度（按体重调整）

30kg以上：480mg qd

15-30kg：240mg qd

7.5-15kg：120mg颗粒 qd或60mg静脉 qd

6-7.5kg：四包20mg颗粒qd或40mg静脉qd

（三）特殊用药提示

与环孢菌素联用需进行剂量调整，建议通过治疗药物监测（TDM）优化给药方案。完成预防疗程后，需持续监测HSCT受者CMV再激活情况至少3个月。

四、安全谱系特征

（一）常见不良反应

发生率与安慰剂组相当，主要包括轻中度胃肠道反应（恶心、腹泻）、头痛及疲劳症状。约3%患者出现咳嗽和水肿，多可自行缓解。

（二）特殊风险警示

静脉制剂含羟丙基倍他得赋形剂，长期使用可能造成蓄积风险。建议静脉给药不超过4周，肾功能不全者（CLcr<50mL/min）需监测血清肌酐水平。动物实验显示赋形剂具潜在耳毒性，但活性成分无此风险。

五、全球获批里程碑

（一）美国FDA：2017年11月加速批准用于HSCT受者，2021年扩展肾移植适应症

（二）欧盟EMA：2018年1月获批，成为欧洲首个CMV预防药物

（三）中国NMPA：2021年12月批准片剂上市，填补国内该领域空白

六、储存与配制规范

（一）温度控制

所有剂型均需避光保存于15-30℃环境，注射液未开封时可冷藏（2-8℃）保存72小时。

（二）配制要求

口服颗粒需用40mL室温液体（水、橙汁或杏仁奶）混悬，静置后30分钟内服完。禁止加热或与其他液体混合，以免影响药效稳定性。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/letermovir-intravenous-route/description/drg-20406607