图卡替尼（Tucatinib）是一种高选择性HER2（人表皮生长因子受体2）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和结直肠癌。其作用机制主要基于对HER2信号通路的精准抑制，从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活。

HER2是一种跨膜受体蛋白，在部分乳腺癌患者中过度表达或发生基因扩增，导致细胞异常增殖和转移。图卡替尼通过特异性结合HER2的酪氨酸激酶结构域，抑制其磷酸化，从而阻断下游信号通路，如PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK/ERK通路。这些通路在肿瘤细胞的生长、存活和侵袭中起关键作用。与传统的泛HER抑制剂（如拉帕替尼）不同，图卡替尼对HER2的选择性更高，而对EGFR（表皮生长因子受体）的抑制作用较弱，因此减少了因EGFR抑制带来的副作用，如皮疹和腹泻。

在临床疗效方面，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出显著优势，尤其是对于脑转移患者。研究表明，该组合疗法可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并提高中枢神经系统（CNS）的疾病控制率。此外，图卡替尼在RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌中也表现出一定的抗肿瘤活性，为这类难治性患者提供了新的治疗选择。

尽管图卡替尼的疗效显著，但在使用过程中仍需注意其潜在的不良反应和药物相互作用。常见副作用包括腹泻、疲劳、恶心、呕吐和肝酶升高，严重时可能发生肝毒性或间质性肺病。因此，治疗期间需定期监测肝功能、电解质水平和心脏功能。此外，图卡替尼与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂（如酮康唑、利福平）合用时，可能影响其血药浓度，需调整剂量。孕妇及哺乳期妇女应避免使用，因其可能对胎儿或婴儿造成伤害。

综上所述，图卡替尼通过精准抑制HER2信号通路，有效抑制乳腺癌细胞的生长和扩散，尤其适用于HER2阳性转移性乳腺癌和结直肠癌患者。然而，其临床应用需结合患者个体情况，严格监测不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：https://www.tukysa.com/