达拉非尼与曲美替尼联合治疗是一种针对特定基因突变肿瘤的靶向治疗方案，其中达拉非尼是BRAF激酶抑制剂，曲美替尼是MEK激酶抑制剂。二者通过协同作用，从上下游全面阻断MAPK信号通路，有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，为BRAF V600突变的恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。

在BRAF V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼的疗效显著，客观缓解率（ORR）可达63.2%-76%，中位无进展生存期（PFS）为9.7-10.5个月。长期随访数据显示，联合治疗显著改善了患者的无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS），且安全性良好。

对于BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，联合治疗的ORR为63.9%，中位PFS为14.6个月，中位总生存期（OS）为24.6个月。中国患者的真实世界研究数据也显示，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗的中位PFS长达25个月，12个月PFS率为67%，24个月PFS率为52%，超过半数患者服药超过2年仍具有临床获益。

在BRAF突变的未分化甲状腺癌患者中，联合治疗的ORR为61%，完全缓解（CR）率为4%，部分缓解（PR）率为57%，持续反应时间（DOR）≥6个月的患者比例为64%。这一数据表明，达拉非尼与曲美替尼联合治疗在多种BRAF V600突变的恶性肿瘤中均展现出显著的疗效。

此外，联合治疗的安全性也得到了多项研究的验证。虽然可能出现发热、寒战、皮疹等不良反应，但多数为轻至中度，且可通过支持性护理或剂量调整进行管理。这种双重阻断的治疗策略不仅提高了疗效，还降低了耐药性风险，为患者提供了更持久的治疗效果。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912