达克替尼（Dacomitinib）作为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域占据重要地位。与第一代EGFR-TKI药物如吉非替尼、厄洛替尼相比，达克替尼通过不可逆地结合EGFR、HER2和HER4受体，展现出更强的信号通路阻断能力。ARCHER 1050研究显示，达克替尼一线治疗EGFR敏感突变患者的中位无进展生存期（PFS）达到14.7个月，显著优于吉非替尼的9.2个月，证实了其在延缓疾病进展方面的优势。然而，这种更强的抑制作用也带来了更高的不良反应发生率，约66%患者需要减量至30mg或15mg维持治疗，这提示临床使用时需在疗效与耐受性之间寻求平衡。

与第三代EGFR-TKI奥希替尼相比，达克替尼展现出不同的治疗特点。奥希替尼凭借对T790M耐药突变的活性及更好的血脑屏障穿透能力，在耐药后治疗和脑转移控制方面具有独特优势。FLAURA研究显示奥希替尼一线治疗的中位PFS达18.9个月，优于达克替尼，且不良反应更易管理。但值得注意的是，达克替尼在部分特定突变（如19外显子缺失）患者中仍显示出持久疗效，且价格相对较低，为经济条件有限的患者提供了重要选择。这种差异提示临床选择需综合考虑突变类型、经济因素和不良反应谱。

在联合治疗方面，达克替尼与抗血管生成药物或化疗的联合方案也显示出探索价值。有研究表明，达克替尼联合安罗替尼可提高客观缓解率，且未显著增加毒性，这为克服耐药提供了新思路。而与其他靶向药物轮换使用的策略，如达克替尼后接奥希替尼的序贯治疗，中位总生存期（OS）可延长至36个月以上，凸显了精准序贯治疗的重要性。这些数据表明，达克替尼在NSCLC全程管理中仍具有不可替代的地位，特别是在资源有限的地区或特定突变人群中。

综合来看，达克替尼在EGFR突变阳性NSCLC治疗中展现出独特的临床价值。虽然第三代TKI在PFS和安全性方面更具优势，但达克替尼更强的EGFR抑制作用和较低的成本使其在特定情况下仍为首选。临床决策应基于突变类型、患者耐受性和经济状况等因素，制定个体化治疗方案。未来，随着生物标志物研究的深入和联合策略的优化，达克替尼在肺癌精准治疗中的应用价值有望得到进一步挖掘。

参考资料：https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro