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Omacetaxine Mepesuccinate (以前称为HHT或高三尖杉酯碱),是一种三尖杉酯碱酯和蛋白质合成抑制剂,作为血液系统恶性肿瘤的单一药物具有既定的临床活性。
高三尖杉酯碱冻干粉注射剂是从三尖杉碱合成的,三尖杉碱是从植物三尖杉属物种的叶子中提取的。2005年10月,美舒巴坦获得EMEA的罕见药指定,用于治疗慢性髓性白血病(CML)。然后在2006年3月,它从FDA获得了治疗慢性粒细胞白血病的罕见药地位。2006年11月,用于治疗慢性粒细胞白血病的美舒巴坦被FDA批准为快速通道药物。最近,在2012年10月,高三尖杉酯碱冻干粉注射剂以Synribo和FDA批准的商品名上市,用于治疗对用于治疗加速期或慢性期CML的两种或多种酪氨酸激酶抑制剂不耐受和/或耐药的患者。
高三尖杉酯碱通过不直接与Bcr-Abl结合来抑制蛋白质合成。它与大型核糖体亚单位中的A-位点裂缝结合,影响链延伸并阻止蛋白质合成。
在SYNRIBO的非对照试验中,慢性期和加速期CML患者经历了(美)国家癌症研究所(National Cancer Institute)CTC(3.0版)3级或4级血小板减少症(85%,88%),中性粒细胞减少症(81%,71%)和贫血(62%,80%)。在安全人群中,3%的患者出现骨髓抑制相关的死亡(N=163)。中性粒细胞减少症患者感染的风险增加,应经常监测,并建议他们在出现感染或发烧症状时联系医生。
根据临床指征,在诱导和初始维持周期中每周监测一次全血细胞计数,在以后的维持周期中每两周监测一次。在临床试验中,骨髓抑制通常是可逆的,通常通过延迟下一个周期和/或减少SYNRIBO的治疗天数来控制剂量和用法和不良反应
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