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莫博替尼和舒沃替尼的区别有哪些

莫博替尼mobocertinib和舒沃替尼都是针对非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗药物,但两者在多个方面存在显著差异。这两种药物虽然都属于酪氨酸激酶抑制剂,但它们的适应症、作用机制、临床特性和药物可及性各有特点,为不同基因突变类型的肺癌患者提供了个性化的治疗选择。

从适应症来看,莫博替尼主要用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,这些患者需是在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的成人患者。而舒沃替尼则主要针对EGFR常见突变(如19号外显子缺失和21号外显子L858R突变)以及T790M耐药突变的患者。这种适应症上的差异反映了两种药物针对的EGFR突变类型不同,莫博替尼专注于相对罕见的20号外显子插入突变,而舒沃替尼则针对更常见的EGFR突变类型。

在作用机制方面,莫博替尼是一种专门设计用于靶向EGFR 20号外显子插入突变的小分子抑制剂。这类突变导致EGFR蛋白构象改变,使传统EGFR-TKI药物难以有效结合。莫博替尼的特殊分子结构使其能够克服这一障碍,有效抑制突变型EGFR的活性。舒沃替尼则是一种第三代EGFR-TKI,不仅能有效抑制常见EGFR突变,还能克服T790M耐药突变,同时对野生型EGFR的选择性更高,减少了相关不良反应。这种机制上的差异决定了两者在临床上的不同应用场景。

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临床疗效表现上,莫博替尼在EGFR 20号外显子插入突变患者中显示出约30%的客观缓解率,中位无进展生存期约7个月,为这类难治性突变患者提供了新的治疗希望。舒沃替尼在常见EGFR突变患者中的疗效更为显著,客观缓解率可达60%以上,中位无进展生存期约10-12个月。值得注意的是,这两种药物的不良反应谱也有所不同,莫博替尼更常见腹泻、皮疹和甲沟炎,而舒沃替尼则可能引起血小板减少和心电图QT间期延长等问题。

在用药方案上,莫博替尼推荐剂量为每日一次160mg,可随餐或不随餐服用。舒沃替尼的给药方案则通常为每日一次50mg,需空腹服用。这种给药方式的差异可能影响患者的用药依从性,特别是对胃肠道敏感的患者而言。此外,两种药物在特殊人群中的使用注意事项也有所不同,肝功能不全患者都需要调整剂量,但具体的剂量调整方案存在差异。

药物可及性方面,莫博替尼目前尚未在国内上市,患者需要通过海外渠道获取。原研药价格约七八千元人民币,老挝仿制药价格约三千元。舒沃替尼在国内的上市情况则相对更好,部分版本已纳入医保,价格相对更为可及。这种可及性差异使得两种药物在实际临床使用中的普及程度有所不同,医生在为患者制定治疗方案时需要综合考虑这些因素。

总的来说,莫博替尼和舒沃替尼虽然都是EGFR靶向药物,但在靶点特异性、临床适应症、疗效特点和药物可及性等方面存在明显区别。临床选择时需根据患者的基因检测结果、既往治疗史和经济条件等因素进行个体化决策。随着精准医疗的发展,这两种药物为不同EGFR突变类型的非小细胞肺癌患者提供了更多治疗选择,有望改善患者的生存预后和生活质量。

 

https://www.takeda.com/what-we-do/research-and-development/rare-diseases/mobocertinib

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