曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（Dabrafenib）在癌症治疗领域都有着重要地位，了解它们的特性有助于在耐药后做出合适治疗选择。

从适应症来看，二者常联合使用。达拉菲尼作为单药可治疗BRAF V600E和V600K突变且未接受过BRAF抑制剂的不可切除或转移黑色素瘤患者；联合曲美替尼时，可用于BRAF V600E 或V600K突变的不能切除或转移性黑色素瘤、完全切除后累及淋巴结黑色素瘤辅助治疗、BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌等多种病症。曲美替尼单药或联合达拉菲尼也用于类似BRAF突变相关癌症治疗，适用人群包括成人和特定年龄段儿童。

作用机制上，它们均为激酶抑制剂。达拉菲尼能抑制BRAF V600E和V600K突变，阻断相关信号通路；曲美替尼则主要抑制MEK1和MEK2，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，二者联合可从不同环节抑制肿瘤细胞生长。

疗效方面，临床试验显示，联合用药对BRAF突变的黑色素瘤、非小细胞肺癌等有显著疗效，能有效延长患者无进展生存期，部分患者肿瘤明显缩小。

副作用上，达拉菲尼单药常见皮疹、腹泻和淋巴水肿等；与曲美替尼联用时，不同癌种患者会出现发热、恶心、皮疹、腹泻等不良反应。

当曲美替尼与达拉菲尼出现耐药后，治疗选择面临挑战。此时，可考虑更换其他靶向药物，如针对相关信号通路的新型抑制剂。免疫治疗也是方向之一，通过激活自身免疫系统对抗肿瘤细胞。化疗在某些情况下也可选用，虽副作用较大，但能快速抑制肿瘤细胞增殖。此外，参加临床试验，使用尚未广泛应用但可能有效的新型疗法，也为患者带来新希望。总之，耐药后的治疗需综合多方面因素，为患者制定个体化方案。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911