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达普司他和恩那度司他片都是针对慢性肾脏病(CKD)患者贫血症状的创新治疗药物,属于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类药物。它们通过调控内源性促红细胞生成素(EPO)水平,达到平稳的血红蛋白(Hb)水平,从而改善患者的贫血状况。然而,在疗效和安全性方面,两者存在一些差异。
在疗效方面,达普司他在一系列大型临床试验中得到了广泛验证,尤其是ASCEND系列的三期临床试验,这些试验共纳入了超过8000名患者,分别针对透析和非透析的CKD贫血患者进行了测试。试验结果显示,达普司他不仅能够有效提高血红蛋白水平,而且在心血管安全性方面表现与ESA(促红细胞生成素刺激剂)治疗相当,甚至在某些方面优于传统治疗方案。对于非透析的CKD贫血患者,达普司他的效果同样显著,且其服用的便利性显著提高了患者的治疗依从性。恩那度司他作为一种新型口服HIF-PHI类药物,于2023年6月7日在中国获批上市。它通过稳定肾脏和肝脏中的低氧诱导因子-α(HIF-α),诱导内源性EPO生成,并下调铁调素水平,促进单核吞噬细胞系统内铁释放,提高铁的利用率,从而纠正肾性贫血患者的红细胞生成活性并改善贫血状态。恩那度司他在改善铁代谢方面表现优异,可显著降低铁调素,高效改善铁的吸收、转运及利用。临床试验显示,恩那度司他起始剂量4mg,治疗7至9周后,血红蛋白达标率高达85.3%,疗效持久稳定,个体差异小,调药次数少。
在安全性方面,达普司他的心血管安全性表现优异,与传统ESA治疗相比,达普司他的主要心血管事件发生率并未显著增加。然而,FDA在对达普度司他的分析中提到,达普度司他在非透析(NDD)美国人群中主要心血管不良事件(MACE)风险有所增加,这引发了对其在NDD人群中应用的顾虑。恩那度司他的整体安全性同样良好,但特别关注的不良事件包括高血压、血栓栓塞事件、心绞痛、心力衰竭等。此外,孕妇及哺乳期妇女、18岁以下患者以及肝功能不全患者不推荐使用恩那度司他。
综上所述,达普司他和恩那度司他片在疗效和安全性方面各有特点。达普司他在大型临床试验中验证了其有效性和安全性,尤其适用于非透析的CKD贫血患者,且服用便利,提高了患者的治疗依从性。恩那度司他则在改善铁代谢方面表现优异,疗效持久稳定,但需要注意其可能引发的不良事件。在选择药物时,应根据患者的具体情况和医生的建议进行综合考虑。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat