西米普利单抗（Cemiplimab）是一种免疫检查点抑制剂，主要用于治疗某些晚期皮肤癌和非小细胞肺癌。它被批准用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC），这是第二种最常见的皮肤癌类型，以及用于PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此外，它也在探索用于其他实体瘤的治疗，如基底细胞癌和宫颈癌等。西米普利单抗通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，为那些传统治疗无效或无法手术的患者提供了新的治疗选择。

西米普利单抗的主要作用是通过阻断程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体PD-L1和PD-L2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在正常情况下，PD-1/PD-L1通路作为一种免疫检查点，可以防止免疫系统过度激活，避免自身免疫损伤。然而，许多肿瘤细胞会高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的杀伤功能，使癌细胞逃避免疫系统的监视。西米普利单抗作为一种PD-1抑制剂，能够结合PD-1受体，阻断这一免疫抑制信号，使T细胞重新识别并攻击肿瘤细胞。

其作用机制的核心在于解除肿瘤对免疫系统的“刹车”作用。当西米普利单抗与PD-1结合后，T细胞的活性得以恢复，它们能够更有效地浸润肿瘤微环境，释放细胞毒性分子（如穿孔素和颗粒酶），并促进细胞凋亡。此外，该药物还可能增强记忆T细胞的长期免疫应答，从而提供持久的抗肿瘤效果。与化疗不同，西米普利单抗的作用不直接针对癌细胞本身，而是通过调节免疫系统间接发挥抗癌作用，因此其疗效可能更持久，且适用于多种肿瘤类型。然而，这种免疫激活也可能导致免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎或内分泌疾病等，需要密切监测和管理。

临床研究显示，西米普利单抗在皮肤鳞状细胞癌和非小细胞肺癌中表现出较高的客观缓解率和持久的应答。例如，在关键临床试验EMPOWER-CSCC-1中，该药物在晚期CSCC患者中显示出约47%的客观缓解率，部分患者甚至达到完全缓解。在NSCLC治疗中，其疗效与帕博利珠单抗（Keytruda）等PD-1抑制剂相当。由于免疫治疗的独特机制，西米普利单抗可能使部分患者获得长期生存获益，甚至在某些情况下实现“功能性治愈”，即疾病长期稳定而不需持续治疗。未来，该药物可能进一步拓展适应症，并探索与其他免疫疗法或靶向治疗的联合应用策略。

参考资料：https://www.libtayohcp.com/