马吉妥昔单抗（Margetuximab）是一种靶向治疗药物，主要用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。这类癌症约占所有乳腺癌的20%，其特点是癌细胞表面过度表达人表皮生长因子受体2（HER2），导致肿瘤侵袭性强、进展快。马吉妥昔单抗特别适用于既往接受过两种或以上抗HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）后疾病仍进展的患者群体，为晚期HER2阳性乳腺癌提供了新的治疗选择。

马吉妥昔单抗确实属于HER2靶向药物，但其分子设计与传统抗HER2药物有所不同。该药物是一种Fc段工程化改造的单克隆抗体，在保留与曲妥珠单抗相似的HER2结合域的同时，对其Fc段进行了优化以增强与免疫效应细胞上Fcγ受体（特别是CD16A）的结合力。这种改造使其能够更有效地激活自然杀伤（NK）细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），从而增强对HER2阳性肿瘤细胞的杀伤作用。临床前研究显示，与曲妥珠单抗相比，马吉妥昔单抗诱导的ADCC效应可提高至5倍，特别是在FcγRIIIa-158F低亲和力基因型患者中表现更为突出。

关键性III期SOPHIA研究证实了其临床价值。在这项头对头比较马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗联合化疗的试验中，虽然两组的中位无进展生存期（PFS）差异不大（5.8个月 vs 4.9个月），但在预先设定的FcγRIIIa-158F携带者亚组中，马吉妥昔单抗组显示出更明显的生存获益趋势。长期随访数据显示，马吉妥昔单抗组的中位总生存期（OS）达到21.6个月，较曲妥珠单抗组的19.8个月有所延长，尤其在CD16A 158F变异基因型患者中差异更为显著。这些结果提示，该药物可能为特定基因背景的患者提供更优的治疗选择。

从安全性角度看，马吉妥昔单抗的不良反应谱与曲妥珠单抗相似，常见输注相关反应（13%）、疲劳（29%）和中性粒细胞减少（26%），但3级以上心脏毒性发生率较低（1.5%）。美国FDA于2020年12月批准其上市，使其成为首个通过Fc段改造增强免疫效应的商业化HER2靶向药。当前，该药物在胃癌、胆道癌等其他HER2阳性肿瘤中的拓展应用研究正在进行中，同时与PD-1抑制剂等免疫治疗的联合方案也处于临床探索阶段，有望进一步扩大其临床应用范围。如果患者有这种药物方面的需要，请咨询药纷享医学顾问进行了解。

参考资料：https://www.margenza.com/