佐妥昔单抗（Zolbetuximab），作为一款针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的特异性抗体药物，为胃癌患者带来了新的治疗希望。它主要用于治疗那些CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可手术切除或转移性胃腺癌及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。这款药物的研发与应用，标志着胃癌治疗领域迈入了精准医疗的新时代。

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。对于晚期或转移性胃癌患者，尤其是HER2阴性的患者，传统治疗方案的效果有限，且副作用较大。化疗虽然可以延长患者的生存期，但往往伴随着严重的毒副反应，影响患者的生活质量。因此，寻找更为有效且安全的治疗方案，一直是胃癌治疗领域的重要课题。

佐妥昔单抗的出现，为这一难题提供了新的解决方案。作为一款靶向治疗药物，它能够精准地靶向CLDN18.2阳性癌细胞，减少对正常细胞的损伤，从而降低毒副反应。CLDN18.2作为一种在胃癌等消化道癌症中高度表达的蛋白质，成为靶向治疗的重要靶标。通过识别并绑定癌细胞表面的CLDN18.2抗原，佐妥昔单抗能够激活人体免疫系统中的自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞等，这些免疫细胞能够识别并结合到被佐妥昔单抗标记的癌细胞上，从而诱导癌细胞的死亡。同时，佐妥昔单抗还能通过激活补体系统，引发一系列炎症反应和细胞杀伤作用，进一步促进癌细胞的死亡。

佐妥昔单抗的临床效果在多项全球性、多中心、随机化、双盲临床试验中得到了验证。其中，SPOTLIGHT和GLOW两项关键性III期临床试验的结果尤为引人注目。这两项研究均针对一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可手术切除或转移性胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。结果显示，与安慰剂相比，佐妥昔单抗联合化疗方案能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在SPOTLIGHT试验中，接受佐妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案组合治疗的患者，其中位无进展生存期为10.61个月，中位总生存期为18.23个月，相较于安慰剂对照组有了显著提升。而在GLOW试验中，佐妥昔单抗联合CAPOX化疗方案也展现出了显著的治疗效果，患者的中位无进展生存期和中位总生存期均得到了延长。

此外，佐妥昔单抗的安全性也在临床试验中得到了验证。虽然治疗过程中可能出现一些不良反应，如恶心、呕吐和食欲下降等，但这些不良反应大多轻微且可管理，停药一段时间后通常能得到缓解。这一特点使得佐妥昔单抗在临床应用中具有更高的安全性和耐受性。

佐妥昔单抗的上市和应用，不仅为胃癌患者提供了新的治疗选择，也推动了胃癌精准治疗领域的发展。随着对CLDN18.2靶点研究的深入和相关药物的研发不断推进，未来将有更多针对这一靶点的治疗药物问世，为患者提供更多、更好的治疗方案。佐妥昔单抗的成功研发和应用，无疑是胃癌治疗领域的一次重要突破，为胃癌患者带来了新的希望和曙光。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401