佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2蛋白的靶向治疗药物，主要用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管交界腺癌。这种创新药物通过特异性地结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活免疫系统来杀伤癌细胞，或直接抑制肿瘤细胞的生长，从而为这部分晚期胃癌患者提供了新的治疗希望。

在临床试验中，佐妥昔单抗展现出了令人瞩目的疗效和安全性。其中，两项关键性的全球、随机、双盲、对照III期临床研究——SPOTLIGHT和GLOW，为佐妥昔单抗的临床应用提供了强有力的证据。

SPOTLIGHT研究招募了来自20个国家215个中心的565例患者，评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂组相比，佐妥昔单抗组在中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）方面均有显著获益。具体来说，佐妥昔单抗组的中位PFS达到10.6个月，而对照组仅为8.7个月；中位OS方面，佐妥昔单抗组为18.2个月，对照组为15.5个月。此外，在中国患者亚组的分析中，佐妥昔单抗同样显著延长了中国患者的中位PFS和OS，且安全性方面未发现额外的不良反应。

GLOW研究则是一项在亚洲、欧洲、北美和南美18个国家的166家研究中心进行的临床试验，纳入了507例患者，评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX一线治疗相同类型患者的疗效和安全性。研究结果显示，佐妥昔单抗组的中位PFS为8.2个月，对照组为6.8个月；中位OS方面，佐妥昔单抗组为14.4个月，对照组为12.2个月。同样地，在中国患者亚组的分析中，佐妥昔单抗也显著延长了中国患者的中位PFS和OS，且安全性特征与全球人群相似。

这两项研究不仅证实了佐妥昔单抗在延长患者生存期方面的显著疗效，还展示了其良好的安全性。在临床试验中，佐妥昔单抗组最常见的不良事件为恶心、呕吐和食欲下降，但这些不良反应大多轻微且可管理，停药一段时间后通常能得到缓解。此外，未观察到新的安全性信号，表明佐妥昔单抗在治疗过程中是相对安全的。

基于这两项关键III期临床研究中展现出的积极疗效和良好安全性，佐妥昔单抗已经获得了一些国家监管机构的批准，用于治疗CLDN18.2阳性、不可手术切除或晚期的胃癌患者。这一药物的上市，无疑为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择和希望。未来，随着更多临床试验的开展和联合疗法的优化，期待佐妥昔单抗能够为更多的胃癌患者带来生存获益。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401