他拉唑帕利（Talazoparib，商品名TALZENNA）是一种靶向抗肿瘤药物，属于聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。这类药物通过干扰癌细胞的DNA修复机制发挥作用，尤其对携带特定基因突变的肿瘤具有显著疗效。他拉唑帕利由美国辉瑞公司研发，主要用于治疗生殖系BRCA突变（gBRCAm）且HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

PARP抑制剂的作用机制基于“合成致死”原理。在正常细胞中，DNA损伤可以通过多种途径修复，其中PARP酶在单链DNA修复中起关键作用。然而，BRCA1或BRCA2基因突变的癌细胞已存在DNA修复缺陷，若再抑制PARP功能，会导致DNA损伤累积，最终引发癌细胞死亡。他拉唑帕利不仅能抑制PARP1和PARP2酶的活性，还能增加PARP-DNA复合物的形成，进一步阻碍DNA修复，从而抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。临床前研究显示，该药在携带BRCA突变的人源性乳腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

在临床应用上，他拉唑帕利以口服胶囊形式给药，推荐剂量为每日1mg，可与食物同服或单独服用。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于肾功能不全的患者，需根据肌酐清除率调整剂量，例如中度肾损害者每日0.75mg，严重肾损害者每日0.5mg。这种个体化用药方案有助于平衡疗效与安全性。

尽管他拉唑帕利疗效显著，但患者在使用过程中可能出现一系列不良反应。常见副作用包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少和脱发等，实验室检查也可能发现血红蛋白、血小板或白细胞减少。因此，治疗期间需密切监测血常规和肝肾功能，及时调整剂量或对症处理。此外，药物需在20℃至25℃的环境中保存，以确保稳定性。

总体而言，他拉唑帕利作为PARP抑制剂的代表药物，为特定遗传背景的乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。其精准的作用机制和相对便捷的口服给药方式，使其成为现代肿瘤靶向治疗的重要组成部分。未来，随着研究的深入，PARP抑制剂的应用范围可能进一步扩大，为更多患者带来生存获益。

参考资料：https://www.talzenna.com/