药物介绍：格拉吉布（Glasdegib）是一种sonic hedgehog受体抑制剂，用于治疗75岁以上不能接受强化化疗的新诊断急性髓细胞白血病患者。格拉吉布，是在苯并咪唑类下选择的小分子hedgehog信号抑制剂。在早期的研究中，苯并咪唑类化合物引起了人们极大的兴趣，因为它们代表了一类具有低分子量、有效抑制活性和缺乏不稳定功能的抑制剂。这组化合物的巨大亲脂性带来了进一步修饰的兴趣。该分析得出结论，对氰基脲的存在表现出良好的理化和药物代谢动力学性质，格拉吉布就是从这些性质发展而来的。

作用机制：格拉吉布是hedgehog信号通路的一种强效选择性抑制剂，通过与平滑(SMO)受体结合发挥作用。hedgehog信号通路参与神经和皮肤干细胞的维持。在该途径中，特异性配体与跨膜受体patched (PTCH1)的结合允许转录调节因子GL11、GL12的激活，并通过SMO介导的信号传导调节基因表达。hedgehog途径的异常激活被认为与慢性髓细胞性白血病、髓母细胞瘤和基底细胞癌的发病机理有关，因为对该途径的修饰将产生过度增殖状态。

用药方法：在没有不可接受的毒性或疾病控制丧失的情况下，格拉吉布的推荐剂量为在每个28天周期的第1天至第10天每天两次皮下注射阿糖胞苷20 mg，在第1天至第28天每天一次口服100 mg。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。服用格拉吉布，可与食物同服或不同服。不要分裂或粉碎格拉吉布片剂。每天大约在同一时间服用格拉吉布。如果呕吐了一剂格拉吉布，不要使用替代剂量；等到下一次预定剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布或未在通常时间服用，则应尽快服用该剂，并在下一剂预定剂量前至少12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂格拉吉布。

副作用：据报告，在接受格拉吉布和低剂量阿糖胞苷治疗的患者中，26%的患者出现了与不良反应相关的剂量减少，由于不良反应导致剂量减少的最常见原因(≥2%)是肌肉痉挛(5%)、疲劳(4%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、贫血(2%)、血小板减少症(2%)和心电图QT延长(2%)。据报告，在接受小剂量阿糖胞苷格拉吉布治疗的患者中，有36%出现导致永久停药的不良反应，永久停药的最常见(≥2%)原因是肺炎(6%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、败血症(4%)、猝死(2%)、心肌梗死(2%)、恶心(2%)和肾功能不全(2%)。

上市及价格情况：格拉吉布还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，患者需要通过国外购买渠道购买格拉吉布。国外格拉吉布只有原研药，主要是辉瑞原研药，价格十分高昂，到达165000元左右。