普拉替尼（Pralsetinib）是一种针对RET基因融合阳性的靶向药物，广泛应用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌的治疗。尽管该药物在初始治疗阶段往往能显著抑制肿瘤生长，但与其他靶向药类似，长期使用后可能出现耐药性，导致疾病再次进展。了解耐药的表现有助于患者和医生及时调整治疗方案，以延长生存期并维持生活质量。

耐药性的出现通常表现为肿瘤对药物的敏感性降低，临床观察上可能发现原有的肿瘤病灶再次增大，或出现新的转移灶。在影像学检查（如CT或PET-CT）中，医生可能会观察到原本缩小的肿瘤重新生长，甚至扩散到其他器官。此外，患者的临床症状可能再次加重，例如肺癌患者咳嗽、呼吸困难或胸痛加剧，甲状腺癌患者颈部肿块增大或出现骨痛等转移症状。这些变化提示药物可能已无法有效控制肿瘤，需要进一步评估是否发生耐药。

耐药机制可能涉及多种因素，包括RET基因的二次突变、旁路信号通路的激活或其他逃逸机制。例如，肿瘤细胞可能通过改变RET蛋白结构，使普拉替尼无法有效结合，或激活其他促癌信号（如EGFR、MET等）来绕过RET抑制。此外，肿瘤微环境的改变也可能影响药物渗透和疗效。因此，当怀疑耐药时，医生可能会建议重新进行基因检测，以明确耐药的具体机制，并据此选择后续治疗方案，如换用其他RET抑制剂或结合化疗、免疫治疗等策略。

除了肿瘤本身的进展，耐药还可能伴随一些实验室指标的异常，如肿瘤标志物（如CEA、NSE等）水平再次升高。部分患者在耐药阶段可能出现更明显的药物副作用，如肝功能异常或高血压加重，这可能与肿瘤进展后代谢变化或药物累积效应有关。因此，定期复查和密切监测至关重要，以便在耐药早期发现并调整治疗。

总体而言，普拉替尼耐药的表现主要包括肿瘤再次进展、临床症状恶化以及相关检查指标的异常变化。一旦发现这些迹象，应及时就医，通过多学科讨论制定个体化的后续治疗策略，以最大程度地控制疾病进展并维持患者的生活质量。

参考资料：https://gavreto.com/