莫洛替尼（Momelotinib）作为治疗骨髓纤维化（MF）的第二代 Janus 激酶（JAK）抑制剂，在靶向药物中地位关键。第一代 JAK 抑制剂如鲁索替尼主要抑制 JAK1/JAK2 信号通路，而莫洛替尼不仅靶向 JAK 通路，还能抑制激活素 A 受体 1 型（ACVR1），实现对贫血症状的改善，成为第二代 JAK 抑制剂的代表。

莫洛替尼具有双重抑制作用。它能抑制野生型及突变型 JAK 活性，阻断异常信号通路，减轻骨髓纤维化炎症与造血紊乱；同时抑制 ACVR1 降低铁调素表达，促进红细胞生成，适合伴贫血的患者。且其对 JAK3 和 TYK2 选择性低，减少了免疫抑制风险。

临床应用上，莫洛替尼适用于中高危骨髓纤维化患者，尤其伴有贫血者，每日一次 200mg 口服的方案提高了依从性。临床试验显示，它不仅能改善脾肿大和疾病症状，还显著提升血红蛋白水平、减少输血依赖。

安全性方面，莫洛替尼不良反应与 JAK 抑制剂类似，常见血小板减少、感染等。虽然其贫血改善作用在一定程度抵消了血液学毒性，但仍需定期监测。贮藏要求与同类药物一致。

莫洛替尼代表着 JAK 抑制剂从单纯症状控制向多靶点综合治疗的转变，体现了靶向治疗的精准化趋势。作为目前唯一同时改善症状、脾肿大和贫血的 JAK 抑制剂，它为骨髓纤维化患者提供了更全面的治疗选择，在第二代药物中独具临床价值，也为后续药物研发提供了重要参考。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib