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奥希替尼耐药后强烈建议重新进行基因检测。耐药机制复杂多样,可能涉及EGFR通路的新突变(如C797S)、旁路激活(如MET扩增)或组织学转化等。研究显示,约50%的耐药病例会出现新的基因改变。通过组织活检或液体活检进行基因检测,可以明确耐药机制,为后续治疗提供精准指导。
对于出现C797S突变的患者,可能需要考虑第四代EGFR靶向药或联合治疗方案。若检测到MET扩增,可考虑奥希替尼联合MET抑制剂。若发生小细胞肺癌转化,则需要调整化疗方案。即使无法获取组织标本,血液ctDNA检测也能提供重要信息。值得注意的是,约20-30%的患者耐药后可能不出现明确驱动突变,这类患者可能需要考虑免疫治疗或化疗等替代方案。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB09330