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奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂,属于半合成的胆汁酸类似物。它是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸(CDCA)的一种新型衍生物,具有6α-乙基–鹅去氧胆酸的化学结构。这种药物以其独特的药理作用,在肝胆疾病的治疗中发挥着重要作用。
奥贝胆酸主要通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达,从而调节胆酸的生物合成和排泄。CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸能够影响胆酸的合成过程。此外,奥贝胆酸还能刺激肝脏分泌胆汁,增加胆汁的排泄量,有助于恢复胆酸循环,改善脂肪消化和吸收的功能。
在临床应用上,奥贝胆酸主要用于治疗与胆汁酸合成和排泄障碍相关的疾病,特别是胆汁淤积性肝病。它对于原发性胆汁性肝硬化(PBC)具有显著疗效,可显著改善对熊去氧胆酸(UDCA)治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标,延缓疾病进展,提高生存率。此外,奥贝胆酸还用于治疗胆道动力障碍性疾病、胆道阻塞、胆囊切除后的胆酸缺乏情况,以及胰腺疾病等。
奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功,是二十年来首个用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。它于2016年5月27日获美国FDA批准上市,随后在欧盟等地也获得批准。奥贝胆酸具有良好的耐受性,但也可能引起一些不良反应,如恶心、腹泻、腹胀、皮肤瘙痒、疲劳等。因此,在使用奥贝胆酸时,需要遵循医生的建议,注意监测肝功能和血脂水的变化,以及及时发现并处理不良反应。
综上所述,奥贝胆酸作为一种新型的胆汁酸类药物,在肝胆疾病的治疗中具有重要地位。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid