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瑞戈非尼的作用机制

瑞戈非尼(Regorafenib),商品名为Stivarga,是一种多靶点激酶抑制剂,主要用于治疗多种晚期恶性肿瘤。其适应症包括转移性结直肠癌(mCRC)、胃肠道间质瘤(GIST)以及肝细胞癌(HCC)。具体而言,瑞戈非尼适用于既往接受过标准化疗(如氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)但病情仍进展的结直肠癌患者,以及对伊马替尼和舒尼替尼耐药的晚期GIST患者。此外,对于曾接受过索拉非尼治疗但疾病进展的肝癌患者,瑞戈非尼也是一种重要的后续治疗选择。

瑞戈非尼的作用机制涉及对多种激酶的抑制作用,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及肿瘤微环境相关的激酶。通过阻断这些信号通路,瑞戈非尼能够抑制肿瘤血管生成,从而减少肿瘤的血液供应,同时还能直接抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种多靶点作用使其在对抗耐药性肿瘤方面表现出较好的效果,尤其是对于既往接受过其他靶向药物治疗但疗效不佳的患者。

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在临床疗效方面,瑞戈非尼已被证实能够延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。例如,在结直肠癌的三线治疗中,瑞戈非尼相比安慰剂可显著提高患者的中位生存期。对于GIST和肝癌患者,研究也表明该药物能够延缓疾病进展并改善生存获益。然而,由于瑞戈非尼的作用靶点广泛,其不良反应也较为多样,包括手足皮肤反应、疲劳、高血压和肝功能异常等,因此需在医生指导下谨慎使用。

在使用瑞戈非尼时,患者需严格遵循用药规范。推荐剂量为每日一次160mg,需在低脂早餐后整片吞服,连续服用21天后停药7天,28天为一个疗程。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。由于药物可能引起肝毒性,治疗期间需定期监测肝功能。此外,患者应避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂联用,以免影响药物代谢。对于出现严重不良反应的患者,医生可能会调整剂量或暂停给药,以平衡疗效与安全性。

总的来说,瑞戈非尼作为一种广谱抗肿瘤药物,通过多靶点抑制发挥抗肿瘤作用,为晚期结直肠癌、GIST和肝癌患者提供了重要的治疗选择。然而,其不良反应管理至关重要,患者应在专业医疗团队的监督下合理用药,以确保最佳治疗效果。

 

参考链接:https://www.stivarga-us.com/


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