瑞普替尼/利培替尼（Ripretinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST )以及对其他激酶抑制剂如舒尼替尼和伊马替尼没有足够的反应。瑞普替尼/利培替尼由Deciphera Pharmaceuticals生产，最初于2020年5月15日获得FDA批准。这是第一种被批准作为第四线疗法的药物，用于至少使用3种其他激酶抑制剂进行治疗的特殊情况。

注意事项：

1.手掌足底感觉异常综合征

在INVICTUS中，接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有21%出现1-2级掌跖感觉异常综合征(PPES)。PPES导致1.2%的患者停用剂量，2.4%的患者中断剂量，1.2%的患者减少剂量。根据严重程度，停用瑞普替尼/利培替尼，然后以相同或减少的剂量继续服用。

2.新的原发性皮肤恶性肿瘤

在INVICTUS中，接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有4.7%发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，中位事件发生时间为4.6个月(范围:3.8至6个月)。在汇总的安全性人群中，cuSCC和角化棘皮瘤分别发生在7%和1.9%的患者中。在INVICTUS中，接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有2.4%发生黑色素瘤。在汇总的安全性人群中，0.9%的患者发生黑色素瘤。开始瑞普替尼/利培替尼时和治疗期间常规进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估管理可疑的皮肤病变。继续使用相同剂量的瑞普替尼/利培替尼。

3.高血压

接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有14%发生1-3级高血压，其中3级高血压发生率为7%。对于未控制的高血压患者，请勿开始瑞普替尼/利培替尼。开始瑞普替尼/利培替尼之前，充分控制血压。在瑞普替尼/利培替尼治疗期间，根据临床指示监测血压，并酌情启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度，停用瑞普替尼/利培替尼，然后以相同或减少的剂量恢复给药或永久停用。

4.心功能不全

在INVICTUS中，接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有1.2%发生心力衰竭。在汇总的安全性人群中，1.7%的患者发生心功能不全(包括心力衰竭、急性左心室衰竭、舒张功能不全和心室肥大)，其中3级不良反应占1.1%。在INVICTUS中，接受瑞普替尼/利培替尼治疗且有基线和至少一次基线后超声心动图检查的77名患者中有2.6%出现3级射血分数降低。在汇总的安全性人群中，在接受瑞普替尼/利培替尼治疗且有基线和至少一次基线后超声心动图检查的263名患者中，3.4%的患者出现3级射血分数降低。在INVICTUS中，心功能不全导致接受瑞普替尼/利培替尼治疗的85名患者中有1.2%的患者停用药物。尚未在基线射血分数低于50%的患者中评估瑞普替尼/利培替尼的安全性。按照临床指示，在开始瑞普替尼/利培替尼治疗之前和治疗期间通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。因3级或4级左心室收缩功能障碍永久停用瑞普替尼/利培替尼。

5.伤口愈合受损的风险

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路药物治疗的患者可能会出现伤口愈合受损并发症。因此，瑞普替尼/利培替尼可能会对伤口愈合产生不利影响。择期手术前停用瑞普替尼/利培替尼至少1周。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复瑞普替尼/利培替尼的安全性尚未确定。

6.光敏性

瑞普替尼/利培替尼可能会引起光敏反应。在临床试验中使用瑞普替尼/利培替尼治疗的所有患者(n=621)中，0.6%的患者发生光敏反应。建议患者在瑞普替尼/利培替尼治疗期间和停药后至少一周内限制直接紫外线暴露。

7.胚胎-胎仔毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，瑞普替尼/利培替尼在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在器官形成期间，对妊娠大鼠和兔口服瑞普利尼导致主要与心血管和骨骼系统相关的畸形、解剖变异、胎仔体重下降和植入后损失增加，暴露量约为推荐剂量的一半(150 mg，每日一次，基于曲线下面积(AUC))。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在瑞普替尼/利培替尼治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用瑞普替尼/利培替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。

瑞普替尼/利培替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内进行购买，但是价格非常昂贵，规格50mg*30的价格大约33000元左右。国外的瑞普替尼/利培替尼只有原研药，主要是美国原研药，相对于国内的瑞普替尼/利培替尼来说价格相对便宜一些，规格50mg*90价格大约77000元左右，是国内价格的三倍，换算下来比国内便宜两万多，且国内的瑞普替尼/利培替尼和国外的原研药药物成分一致。