药物介绍：阿伐替尼（Avapritinib）是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，正在研究用于治疗多药耐药胃肠道肿瘤。阿伐替尼是一种KIT和血小板衍生生长因子受体α的选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除的转移性胃肠间质瘤和晚期系统性肥大细胞增多症。它是治疗多药耐药癌症的首批药物之一。阿伐替尼与ripretinib具有相似的机制。 阿伐替尼于2020年1月9日获得FDA批准，并于2020年9月24日获得EMA批准。

作用机制：阿伐替尼对转运蛋白ABCB1和ABCG2具有负调节作用，转运蛋白ABC B1和ab cg2可介导某些癌症的多药耐药表型。这种调节作用可能是由于阿伐替尼与这些转运蛋白的药物结合袋相互作用。这些转运蛋白的负调节作用可使癌细胞对紫杉醇等化疗药物的治疗重新敏感。

用药方法：

•GIST:根据PDGFRA第18外显子突变的存在情况选择阿伐替尼治疗患者。

•GIST:推荐剂量为300 mg，口服，每日一次。

•AdvSM:推荐剂量为200 mg，口服，每日一次。

副作用：最常见的不良反应(≥20%)为水肿、恶心、疲劳/乏力、认知损伤、呕吐、食欲下降、腹泻、毛发颜色变化、流泪增加、腹部疼痛、便秘、皮疹和头晕。严重不良反应的比例≥1%的患者为贫血(9%)、腹痛(3%)、胸腔积液(3%)、脓毒症(3%)、消化道出血(2%)、呕吐(2%)、急性肾损伤(2%)、肺炎(1%)和肿瘤出血(1%)。3.4%的患者发生了致命性不良反应。超过一名患者发生的致命不良反应为败血症和肿瘤出血(各1%)。
    注意事项：

•颅内出血:因任何级别的事件而永久停药。

•认知影响:接受阿伐替尼治疗的患者可能发生广泛的认知不良反应。根据严重程度，继续服用相同剂量的阿伐替尼，停药后在好转后恢复服用相同或减少的剂量，或永久停药。

•胚胎-胎儿毒性:可对胎儿造成伤害。告知雌性和雄性的生殖潜能对胎儿的潜在风险，并使用有效

上市及价格情况：阿伐替尼已经在国内上市，但是还没有纳入医保，虽然已经在国内上市，但是在医院药房很难买到，价格大约47000元左右，患者可以咨询当地药房阿伐替尼的价格以及货源情况。国外只有原研药，主要是Blueprint Medicines Corporation原厂原研药，价格十分高昂，高达38万元，普通患者根本无法接受，可以选择其他药物替代。