2015年3月10日美国食品药品监督管理局批准了地努图希单抗与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-2 (IL-2)和13-顺式视黄酸(RA)联合用于治疗患有高危神经母细胞瘤的儿科患者，这些患者对先前的一线多药物、多模式治疗至少有部分反应。这项批准基于怎样的临床疗效？

该批准是基于儿童肿瘤组进行的多中心、开放、随机试验中无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)的提高。在招募之前，患者对新诊断的高危神经母细胞瘤的既往治疗至少有部分反应，包括诱导联合化疗、最大可行手术切除和清髓巩固化疗，还接受了自体干细胞移植和放射治疗。

试验将226名患者随机(1:1)分配到地努图希单抗/RA组或RA单独组。每组患者接受六个周期的治疗。地努图希单抗/RA组包括地努图希单抗联合GM-CSF和RA(第1、3和5周期)、地努图希单抗联合IL-2和RA(第2和4周期)和RA(第6周期)。患者年龄为11个月至15岁(中位年龄为3.8岁)。

主要疗效结果指标是研究者评估的EFS，定义为从随机分组到首次出现复发、疾病进展、继发性恶性肿瘤或死亡的时间。在第七次中期分析中，EFS的改善[HR 0.57 (95% CI: 0.37，0.89]；p = 0.01，log-rank检验]得到证实，其余4名接受RA治疗的患者交叉接受地努图希单抗/RA治疗。地努图希单抗/RA组未达到中位EFS(3.4年，NR)，RA组为1.9年(1.3年，NR)。三年后进行的总生存率(OS)分析证明，与RA组相比，地努图希单抗/RA组的OS有所改善[HR 0.58 (95% CI: 0.37，0.91)]。在本次生存分析时，两组均未达到中位OS。

对134名患者的安全性数据进行了评估。在地努图希单抗/RA组中最常见的(大于或等于25%)药物不良反应是疼痛、发热、血小板减少、输注反应、低血压、低钠血症、丙氨酸转氨酶升高、贫血、呕吐、腹泻、低钾血症、毛细血管渗漏综合征、中性粒细胞减少症、荨麻疹、低白蛋白血症、天冬氨酸转氨酶升高和低钙血症。在地努图希单抗/RA组中最常见的(大于或等于5%)严重不良反应是感染、输注反应、低钾血症、低血压、疼痛、发热和毛细血管渗漏综合征。

基于地努图希单抗的疗效成果数据，它被批准使用，据了解，海外上市的规格17.5mg/5ML的地努图希单抗原研药售价在176000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。