乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服小分子药物，属于Janus激酶（JAK）抑制剂，主要用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎等。其核心作用机制是通过选择性抑制JAK信号通路，调节免疫反应，从而减轻炎症和疾病症状。

JAK家族是一类细胞内非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种亚型，它们在细胞因子信号传导中起关键作用。当细胞因子（如干扰素、白介素等）与细胞膜上的受体结合时，会激活JAK激酶，进而磷酸化并激活信号转导和转录激活因子（STAT），调控基因表达，影响免疫细胞的功能。在自身免疫性疾病中，这一通路往往过度激活，导致慢性炎症和组织损伤。乌帕替尼的主要特点是其对JAK1亚型具有较高的选择性抑制能力，相较于JAK2、JAK3和TYK2，其抑制JAK1的作用更强，从而在调节免疫反应的同时，可能减少因广泛抑制JAK家族而带来的副作用，如贫血或感染风险增加。

在类风湿关节炎（RA）等疾病中，促炎细胞因子（如IL-6、IL-7、IL-15等）依赖JAK-STAT信号通路发挥作用。乌帕替尼通过抑制JAK1，阻断这些细胞因子的下游信号传导，减少炎症介质的释放，从而缓解关节肿胀、疼痛和结构损伤。类似的作用机制也适用于银屑病关节炎和特应性皮炎，其中JAK1的过度激活与皮肤炎症和免疫异常密切相关。在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病中，乌帕替尼通过调节肠道免疫微环境，减少促炎因子的产生，改善黏膜炎症和临床症状。

乌帕替尼的临床使用需根据不同的适应症调整剂量。例如，类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者通常每日服用15毫克，而溃疡性结肠炎患者在诱导期可能需要更高剂量（45毫克/天），随后降低至维持剂量。特应性皮炎患者的剂量可能根据治疗反应调整，部分患者可能需要增加至30毫克/天。儿童患者的剂量则需根据体重精确计算。尽管乌帕替尼的JAK1选择性较高，但仍需警惕可能的副作用，如感染风险增加、血脂异常和血栓形成等，因此患者需在医生指导下定期监测相关指标。

总体而言，乌帕替尼通过选择性抑制JAK1，有效调控过度活跃的免疫反应，为多种自身免疫性疾病和炎症性疾病提供了重要的治疗选择。其相对较高的靶点选择性可能带来更好的安全性，但仍需长期临床观察以进一步优化用药策略。

参考资料：https://www.rinvoq.com/