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伏立康唑由细胞色素P450同工酶、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢。因此,这些同工酶的抑制剂或诱导剂可能会分别增加或降低伏立康唑的血浆浓度。如果伏立康唑与这些抑制剂或诱导剂联用,可能会导致危险的后果,因此临床某些药物被禁止与伏立康唑联用,本文将为患者列举。
一、利福平(强效CYP450诱导剂)-利福平(600 mg,每日一次)可使健康受试者伏立康唑(200 mg,每12小时× 7天)的稳态Cmax和AUCτ分别平均降低93%和96%。伏立康唑剂量每12小时增加一倍至400 mg并不能恢复伏立康唑与利福平合用时的足够暴露量。
二、利托那韦(有效的CYP450诱导剂;CYP3A4抑制剂和底物)-在两项独立的研究中研究了伏立康唑和利托那韦(400 mg和100 mg)合用的效果。在健康受试者中,高剂量利托那韦(每12小时400 mg,连续9天)使口服伏立康唑(每12小时400 mg,连续1天,然后每12小时200 mg,连续8天)的稳态Cmax和AUCτ分别平均降低66%和82%。在健康受试者中,低剂量利托那韦(每12小时100 mg,连续9天)使口服伏立康唑(每12小时400 mg,连续1天,然后每12小时200 mg,连续8天)的稳态Cmax和AUCτ分别平均降低24%和39%。尽管重复口服伏立康唑对健康受试者高剂量利托那韦的稳态Cmax和AUCτ没有显著影响,但健康受试者口服伏立康唑时,低剂量利托那韦的稳态Cmax和AUCτ分别略微下降24%和14%。
三、圣约翰草(CYP450诱导剂;P-gp诱导剂)-在一项独立发表的研究中,健康志愿者口服多剂量圣约翰草(300 mg LI 160提取物,每日三次,共15天)后,单剂量口服400 mg伏立康唑,观察到伏立康唑平均AUC 0–∞下降59%。相反,单剂量口服圣约翰草和伏立康唑对伏立康唑AUC 0–∞没有明显影响。长期使用圣约翰草可以减少伏立康唑的暴露量。
四、西罗莫司(CYP3A4底物)-在健康男性受试者中,重复剂量口服伏立康唑(每12小时400 mg,1天,然后每12小时200 mg,8天)使西罗莫司(2 mg单剂量)的Cmax和AUC分别平均增加7倍(90% CI: 5.7,7.5)和11倍(90% CI: 9.9,12.6)。
五、利福布汀(强效CYP450诱导剂)–在健康受试者中,利福布汀(300 mg,每日一次)使伏立康唑(200 mg,每日两次)的Cmax和AUCτ分别平均降低67% (90% CI: 58%,73%)和79% (90% CI: 71%,84%)。在与利福布丁(300 mg,每日一次)合用期间,伏立康唑在剂量增加至400 mg,每日两次后的稳态Cmax和AUCτ平均约为伏立康唑单独剂量200 mg,每日两次的2倍。与利福布汀单独给药相比,伏立康唑400 mg每日两次与利福布汀300 mg每日两次联合给药使利福布汀的Cmax和AUCτ分别平均增加3倍(90% CI: 2.2,4.0)和4倍(90% CI: 3.5,5.4)。
以上就是临床禁止与伏立康唑联用的药物,还有一些药物虽未被禁用,但必须进行剂量调整以及严密监测,它们也可能会导致严重副作用,因此患者请在用药前请告知医生目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物,包括处方药和非处方药,维生素,以及草药产品。据了解,海外药房售卖的伏立康唑原研药规格200mg*30片价格在4500人民币左右,印度NATCO生产的仿制药售价则在200mg*20片950人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动),患者可以根据自身情况自行选择。