索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其核心作用机制在于通过阻断肿瘤细胞增殖与血管生成的双重通路，抑制肿瘤进展。尽管其获批适应症主要为实体瘤，但针对特定基因突变的白血病患者，尤其是存在FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）患者，索拉非尼通过靶向FLT3受体展现出独特的治疗潜力。

FLT3基因突变是AML中常见的驱动因素，约20%-30%的患者存在FLT3-ITD突变。该突变导致FLT3受体持续激活，通过下游信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT）促进白血病细胞无限增殖并抑制凋亡。索拉非尼通过抑制FLT3酪氨酸激酶活性，阻断其与配体结合后的二聚化及自磷酸化过程，从而切断信号传导，诱导白血病细胞周期停滞和凋亡。此外，索拉非尼还可抑制RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶，进一步干扰肿瘤细胞的增殖调控。

在血管生成抑制方面，索拉非尼通过靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR-1/2/3）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β），阻断肿瘤微环境中新生血管的形成。白血病细胞依赖骨髓微环境中的血管网络获取营养和氧气，索拉非尼的抗血管生成作用可破坏这一支持系统，限制白血病细胞的存活与扩散。

临床应用中，索拉非尼的推荐剂量为每次0.4g（2×0.2g），每日两次，需空腹或低脂饮食服用以优化吸收。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于FLT3-ITD突变的AML患者，索拉非尼单药或联合化疗可显著降低白血病细胞负荷，延长无进展生存期。部分研究显示，在异基因造血干细胞移植后使用索拉非尼维持治疗，可进一步减少复发风险。

值得注意的是，索拉非尼可能引发手足皮肤反应、高血压、腹泻等不良反应，需通过剂量调整或对症支持治疗管理。其治疗白血病的作用机制虽与实体瘤存在共性，但更强调对FLT3等血液系统特异靶点的精准抑制，为高危白血病患者提供了新的治疗选择。

参考资料：https://www.nexavar.com/