非戈替尼（filgotinib，商品名Jyseleca）是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，主要用于治疗类风湿性关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）等自身免疫性疾病。对于中度至重度活动性类风湿性关节炎患者，当传统药物如甲氨蝶呤（MTX）或其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）疗效不佳或无法耐受时，非戈替尼可单独或联合使用。在溃疡性结肠炎的治疗中，它适用于常规疗法（如皮质类固醇或免疫抑制剂）无效或不耐受的中重度活动性患者。该药物通过精准调控免疫信号通路，抑制炎症反应，从而改善患者的临床症状并延缓疾病进展。

非戈替尼的主要作用机制是通过选择性抑制JAK1，干扰细胞因子信号传导。JAK家族（包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）是一类重要的酪氨酸激酶，在免疫调节中起核心作用。当促炎细胞因子（如IL-6、IL-12、IL-23和干扰素）与细胞膜受体结合时，会激活JAK-STAT信号通路，进而促进炎症反应。非戈替尼通过高选择性抑制JAK1，减少下游STAT蛋白的磷酸化和活化，从而降低促炎因子的产生，缓解自身免疫性疾病中的过度免疫反应。相较于非选择性JAK抑制剂，它对JAK1的更高选择性可能减少对JAK2相关通路（如造血功能）的影响，从而降低某些不良反应的风险。

在疗效方面，非戈替尼在临床试验中显示出良好的抗炎和免疫调节作用。对于类风湿性关节炎患者，它能显著减轻关节肿胀、疼痛和晨僵症状，并延缓关节结构破坏的进展。在溃疡性结肠炎的治疗中，非戈替尼可有效诱导和维持临床缓解，减少肠道黏膜炎症，改善腹泻、腹痛和便血等症状。研究显示，部分对传统治疗反应不佳的患者仍能从该药物中获益，尤其是长期使用时，其安全性和耐受性相对较好。不过，由于个体差异，部分患者可能需要调整剂量或联合其他药物以达到最佳效果。总体而言，非戈替尼通过精准靶向JAK1信号通路，为自身免疫性疾病患者提供了一种有效的治疗选择，但仍需在医生指导下合理使用，并密切监测潜在风险。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB14845