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多奈单抗(Donanemab)是一种用于治疗阿尔茨海默病的靶向药物,适用于处于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段且经检测确认存在淀粉样蛋白β(Aβ)病变的患者。作为一种人源化IgG1单克隆抗体,多奈单抗通过特异性结合淀粉样蛋白β,促进其清除,从而干预阿尔茨海默病的核心病理过程。尽管其作用机制具有靶向性,但在临床使用中仍可能出现一些不良反应,需要医患双方共同关注并采取适当的应对措施。
多奈单抗最常见的不良反应是淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),包括脑水肿(ARIA-E)和微出血(ARIA-H)。这些反应可能与药物清除淀粉样蛋白β时引发的炎症或血管损伤有关。在临床试验中,部分患者还报告了头痛症状。ARIA通常需要通过MRI监测发现,因此建议在治疗初期加强影像学检查,尤其是在用药后的前24周内。对于携带载脂蛋白E4(ApoE4)基因或存在脑微出血病史的患者,ARIA风险可能更高。一旦患者出现头痛、意识模糊或神经系统症状,应及时就医评估,必要时调整治疗方案或暂停给药。
输液相关反应是多奈单抗另一类需要关注的不良反应。部分患者在静脉输注过程中可能出现发热、寒战、皮疹或血压波动等症状。为降低此类反应的发生率,可在输注前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚或皮质类固醇进行预处理。若患者在输注过程中出现不适,医护人员应根据症状严重程度调整输注速度或暂停给药,并给予相应的对症治疗。对于既往有严重过敏史的患者,应禁用多奈单抗,以避免过敏性休克等危险情况。
在特殊人群中使用多奈单抗时需格外谨慎。目前缺乏孕妇和哺乳期妇女使用该药物的安全性数据,因此除非潜在获益明显大于风险,否则应避免在这两类人群中使用。老年患者是多奈单抗的主要使用群体,研究显示其安全性和有效性与年轻患者无显著差异,但仍需密切监测不良反应。儿童和青少年患者的安全性和有效性尚未确立,故不推荐使用。
为最大限度降低多奈单抗的不良反应风险,临床治疗中应严格遵循用药规范。治疗前需通过影像学确认淀粉样蛋白β病变的存在,并按照推荐剂量方案给药,即初始三次700mg、后续每次1400mg的静脉输注,每4周一次。治疗期间定期进行MRI检查,动态评估ARIA的发生和发展。对于出现不良反应的患者,医生应根据具体情况调整治疗方案,必要时暂停或终止用药,并给予相应的支持治疗。
多奈单抗作为一种新型靶向药物,为阿尔茨海默病的治疗提供了新的选择,但其临床应用仍需在充分评估风险和获益的基础上个体化实施。随着使用经验的积累和更多研究数据的发布,未来有望进一步优化其安全性和疗效,为患者带来更多获益。
参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761248s000lbl.pdf