特立妥珠单抗（Telisotuzumab Vedotin-tliv，商品名EMRELIS）是一种新型的抗体药物偶联物（ADC），专门针对c-Met蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其适应症明确要求患者需通过FDA批准的检测确认肿瘤细胞中c-Met蛋白的高表达（≥50%的肿瘤细胞呈现强染色），并且曾接受过系统性治疗。这一药物的获批基于加速审批程序，主要依据是其客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的临床数据，为特定患者群体提供了新的治疗选择。

特立妥珠单抗的作用机制是通过靶向c-Met蛋白，将细胞毒性药物MMAE精准递送至肿瘤细胞内部。c-Met蛋白是肝细胞生长因子的受体，在多种肿瘤中过表达，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。特立妥珠单抗的抗体部分能够识别并结合c-Met蛋白，随后药物被内化进入肿瘤细胞，释放MMAE。MMAE是一种微管破坏剂，能够干扰肿瘤细胞的分裂，最终诱导细胞凋亡。这种靶向递送的设计旨在提高药物的抗肿瘤效果，同时减少对正常细胞的毒性。

在关键的LUMINOSITY临床试验中，特立妥珠单抗展现了显著的疗效。该研究纳入了84例EGFR野生型、c-Met蛋白高表达的非鳞状NSCLC患者，这些患者均曾接受过至少一种系统性治疗。结果显示，特立妥珠单抗的客观缓解率（ORR）达到35%，其中部分缓解率为35%，完全缓解率为0%。中位缓解持续时间（DOR）为7.2个月，59%的患者的缓解持续时间超过6个月，21%的患者缓解持续时间超过12个月。这些数据表明，特立妥珠单抗能够为部分晚期肺癌患者带来持久的治疗效果。

值得注意的是，特立妥珠单抗的疗效与c-Met蛋白的表达水平密切相关。在临床试验中，通过中心实验室检测确认的高c-Met蛋白表达患者中，87%的样本在回顾性检测中得到了验证。这强调了精准检测在患者筛选中的重要性，只有符合特定生物标志物标准的患者才能从治疗中获益。此外，该药物在老年患者（≥65岁）中的安全性和有效性与年轻患者相似，为老年群体提供了可行的治疗选择。

尽管特立妥珠单抗的疗效令人鼓舞，但其长期临床效益仍需进一步验证。目前的数据基于单臂研究，后续需要通过更大规模的随机对照试验来确认其生存获益。此外，药物的安全性也需要密切关注，常见的不良反应包括周围神经病变、疲劳和食欲下降等，部分患者可能需要调整剂量或中断治疗。

总体而言，特立妥珠单抗为c-Met蛋白高表达的晚期非鳞状NSCLC患者提供了一种有前景的治疗选择。其靶向作用机制和临床数据支持其在特定人群中的应用价值，但患者需在医生指导下进行精准检测和个体化治疗，以最大化疗效并管理潜在风险。

参考资料:https://www.drugs.com/